2012年医学外文翻译-- MiRNA-146在阿尔茨海默氏病中潜在的作用或治疗目标？（译文）

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1、中文 3200字 出处 :Wang L L, Huang Y, Wang G, et al. The potential role of microRNA-146 in Alzheimers disease: biomarker or therapeutic target?J. Medical hypotheses, 2012, 78(3): 398-401. MiRNA-146 在阿尔茨海默氏病中潜在的作用或治疗目标？ Li-Ling Wang, Yue Huang , Gang Wang, Sheng-Di Chen 摘要：最近，有越来越多的证据表明 miRNA-146 与免疫和炎症信号的

2、上调有关通过研究它的目标基因发现，如 IRAK1 和 TRAF6 基因。此外，大量的数据支持：炎症基因与炎症信号的上调会促进 AD 的发生和发展。这篇综述主要写了最近关于 miR-146 在 AD 的发病机制修饰免疫应答及其后续影响。 介绍： AD 是一种进行性的神经病变，最常见痴呆形式是存在于老龄化人口之间。 AD 的神经病理改变特征主要是以神经纤维突出和神经元的损失 及胞内神经纤维错乱和胞外淀粉样蛋白斑的形成为主。 AD 经典的发病机制是异常的淀粉样前 体蛋白 A 42 的沉积，导致了异常的淀粉样前体蛋白（ APP）的处理。最近，关于神经内分泌网络系统失调也会导致 AD 的研究越来越多。

3、生理上，先天免疫和炎症信号对大脑稳态、神经保护和修护是非常重要的。一旦过度活化，它们将产生过多的氧自由基，促炎症细胞因子导致神经退行性病变。因此，炎症反应是一个通过复杂的胞内和胞外网络系统被高度调节的。最近，一系列的研究证明 miRNA可以影响哺乳动物的免疫细胞分化，随后引起 的 免疫应答已经 证明与各种人类脑功能的紊乱有关，包括 SD。 MiRNA miRNA-146 在小鼠和人脑中大量存在， 它首次被确定为免疫调节剂是通过研究将人单核细胞暴露于各种细菌中的成分时 200miRNA 的表达谱。另外，以往的研究指出 miR-146 参与炎症信号上调，这种炎症信号与朊病毒诱导的神经退行性疾病、类

4、风湿性关节炎和颞叶癫痫有关。特别是，在 AD 患者的脑中，已经证明 miR-146 是上调的，这说明 miR-146 的失调控将会导致在 AD 炎症老年斑。本文中，我们将讨论 miR-146 和它在 AD 中的潜在作用，这不仅可能提供 AD 发病机制的新视觉，还可能提供治疗 AD 潜在的治疗靶点。 MiR-146 和它的目标分子 用 表达分析的方法发现 miR-146 在气管 、肺、胸腺、结肠癌、肾癌、前列腺癌、皮肤、脑和大部分的免疫及炎症反应中的水平很高。 这种广泛的表达说明了 miR-146 可能起着重要的生理作用。 这也很好地证明 miRNA 及可以阻断 mRNA 的转导也可以通过结合目

5、标分子的 3 URT 降低其稳定性。 MiR-146 家族有两个成员构成， miR-146a 和 miR-146b，它们编码不同的基因（染色体 5q33 和 10q24,，分别地）。这两个 miRNA主要靠它们在 3区域的两个核苷酸成熟序列来区分。 Taganov和他的同事们首先证明了 miR-146a 和 miR-146b与免疫反应有关。两种 miRNA的转录水平在脂多糖的刺激后上调，但是只有成熟的 miR-146a 被生成了。启动子分析表明NF-kB与 miR-146a的上调有关，但是与 miR-146b的上调无关。还发现 miR-146a和 miR-146b都可以抑制白细胞介素 1 受体

6、相关激酶 1（ IRAK1）和 TNF 受体相关因子 6（ TRAF6）。但是，关于 miR-146b 的转录调控因子却 知道的很少。随后， Perry 和他的同事们用 IL-1处理的人肺 A549 上皮细胞报道了 miR-146a 和 miR-146b 的转录是通过有丝分裂原活化 蛋白（ MAP）激酶通路来调节的。 除了 NF-kB， IL-1诱导， miR-146a 的表达还通过 N 末端激酶（ JNK） -1/2 依赖机制来调控，同时 miR-146b 的表达通过 JNK-1/2-和有丝分裂原活化蛋白激酶（ MEK） -1/2 依赖机制来介导。综上所述，我们提出了两种 miR-146 的异构体可能调控相同的 mRNA目标群，可能作用于复杂网络的一部分调节免疫反应。 此外一系列 的研究发现 miR-146a 的转录被潜伏膜蛋白（ LMP1）信号诱导，这是在 Oct-1转录因子的控制下，然而致癌转录因子 cMyc 可能与肿瘤发生时 miR-146a 的转录因子有关。这似乎说明 在免疫应答中 miR-146a 目标是通路而不是负反馈调节。正如前