1999年---医学外文翻译--青年胃癌患者的微卫星不稳定性和或杂和性缺失（译文）

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1、中文 3070 字 出处： Shiao Y H, Daniela Bovo , Guido M, et al. Microsatellite instability and/or loss of heterozygosity in young gastric cancer patients in ItalyJ. International Journal of Cancer, 1999, 82(1):59-62. 青年胃癌患者的微卫星不稳定性和 /或杂和性缺失 摘要： 胃癌在 40岁前极少。比较 40岁和大于 40岁的患者，早期胃癌的分子机制可能是微卫星不稳定性 (MSI)、错配修复和杂和性缺

2、失（ LOH）。从 102例 40岁胃癌患者的取出的标本 ,用福尔马林固定 ,石蜡包埋后 ,用 PCR非放射筛查法检测 MSI和 /或 LOH。 11/102患者中在 1基因座发现 MSI和 /或 LOH。 MSI和 /或 LOH的发生率在 D11S904基因座要高于 D2S119、 D2S123、 D5S409和 IFNA区域。在老年患者中未发现 D11S904基因座上有优先的基因改变。关于几个临床病理参数，相对于胃窦部和胃体的肿瘤，只有贲门的肿瘤上与 MSI和 /或 LOH有显著的统计学联系。我们的研究提示，可能有独特的机制增加了 D11S904基因座对 MSI和 /或 LOH的敏感性，特

3、别是在年轻的贲门癌患者。40岁人群胃癌的早期启动与某些染色体基因座的基因改变，包括 D11S904，有关。 正文 尽管胃癌的发病率在下降，但在 90年代仍是全世界第二常见的和第二位致死肿瘤 (Parkin et al., 1993)。由于胃癌自然的侵袭性，其总体 5年生存率低于 20 (Breaux et al., 1990)。胃癌一般发病于大于 50岁的患者，只有 5的胃癌患者小于 40岁 (Neugut et al., 1996)。小于 40岁患者的胃癌比老年患者的胃癌更具侵袭性 (Fujimoto et al., 1994)。将小于 40岁患者的胃癌与老年患者的胃癌比较，可以发现有特殊的

4、分子机制与肿瘤早期启动相关。 微卫星是短串连 DNA重复序列，普遍存在于哺乳动物的基因中。二、三、四个核酸重复序列存在于一半以上的人基因中 (Beckman and Weber, 1992)。串连的 (dC-dA)n尤其丰富。每个位点重复的数目不同，如微卫星不稳定性（ MSI），与人类不同的疾病相关，包括 肿瘤 (Speicher, 1995)。微卫星序列的多态性也很明显。由于重复数目不同引起的多态性对判断基因的变化很有用，如杂和性缺失（ LOH）。 本研究中，我们检测了 5个染色体基因座，在一般人群的胃癌患者和小于 40岁的胃癌患者中常在其中发现 MSI和 /或 LOH(Rhyu et al

5、., 1994; Chong et al., 1994; Nagel et al., 1995; Tamura et al., 1995; Lin et al., 1995; Seruca et al., 1995; Buonsanti et al，1997)。并对 MSI和 /或 LOH发生的频率和其与其他临床病理数据的联系进行了讨论。 材料和方法 患者 从具有可比性胃癌证据的多家意大利医院中收集了 102例小于 40岁（平均年龄： 35岁；范围：16 40）的胃癌患者的福尔马林固定，石蜡包埋的组织块。通过协作研究得到人口统计学和病理学资料，包括年龄、性别、肿瘤的位置和肿瘤的 TNM分期 (

6、Beahrs and Myers, 1983)。肿瘤的位置分为胃窦、胃体和贲门。没有癌超出胃食管接合部 。根据 Laurn分型（ 1965），胃癌分为肠型和弥漫型。当两种类型都有的时候，则根据最具代表性的组织学表现。胃炎（非萎缩性和萎缩性 /化生）的分类根据 Houston-updated Sydney系统 (Dixon et al., 1996)。所有的病例均由两个作者共同分析 (M.C. and M.R.）。 DNA的提取 肿瘤和邻近的非瘤组织用显微切割的方法从未染色的福尔马林固定，石蜡包埋的切片中分离，进行去石蜡作用、蛋白激酶 K消化和 DNA纯化 (Shiao et al., 1994)。显微 切割的瘤组织至少包含 50的肿瘤细胞。可能时，淋巴结作为对照的非瘤细胞。 PCR 选择 5个带有 (CA)n二核苷酸重复 (D2S119, D2S123, D5S409, IFNA and D11S904)的染色体基因座进行 PCR。引物 (D2S123: AFM093xh3a