2009年--医学外文翻译--肿瘤和内皮细胞之间肿瘤逃逸与Notch3-Dll4交联相关（译文）

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1、中文 4700 字 出处： Indraccolo S, Minuzzo S, Masiero M, et al. Cross-talk between Tumor and Endothelial Cells Involving the Notch3-Dll4 Interaction Marks Escape from Tumor DormancyJ. Cancer Research, 2009, 69(4):1314-23. 肿瘤和内皮细胞之间肿瘤逃逸与 Notch3-Dll4交联相关 摘要： dll4 在生理血 管形成和肿瘤血管形成中都有作用，它调节内皮细胞的 notch 活性。 dll4

2、在肿瘤细胞中作用于 notch 信号通路的效应表达依然存在，然而，这没有被广泛认识。这里，我们报道了人 T细胞急性淋巴细胞白血病或结直肠癌细胞从休眠中逃逸与肿瘤微环境中的 dll4表达和肿瘤细胞中增加的 notch3 信号通路相关。 介绍 许多研究解释了 dll4-notch 通路在血管形成的作用和减弱的 dll4-notch 活性导致潜在血管缺陷的机制。然而，在肿瘤血管中也发现 dll4，一些学者最近报道了干扰 dll4/notch 交联可能影响肿瘤血管形成 和生长。这些研究主要集中在了内皮细胞特异性 dll4/notch 通路，而 dll4在肿瘤细胞 notch 通路中的可能作用还没建立起

3、来。我们将肿瘤休眠的实验模式来研究这个问题。因为 T-ALL细胞表达 notch 受体和 notch 在 T-ALL脱调节的病理状态，我们建成了一个 T-ALL的细胞休眠子。事实上，激活的 notch1 突变已发现在人 T-ALL中大于 50%，并且notch3 蛋白的过表达也在所有的 T-ALL的病例中报导，除去 notch3 位点的严重异常情况。这些细胞中激活的 notch 的致瘤能力也在鼠骨髓前体细胞的白血病的发 生过程中，这些细胞由 notch1 胞内域转导或加强 dll4 或 notch3 信号通路表达之后形成。 我们通过肿瘤模型证实通过微环境相互作用可以调节 notch3 的活性，

4、揭示了其在肿瘤血管形成中的新作用。 材料和方法 细胞系和体外培养。 人类 t 淋巴细胞细胞株 MOLT-3 和 Jurkat 从美国购买。 TALL1 细胞 a Ferrando(哥伦比亚大学 提供 )。 t 所有的细胞系是生长在 RPMI 1640 补充 10% FCS 和 1% L谷氨酰胺 (生命技术 ;完整的 RPMI)。 MOLT-3 基本成纤维细胞生长因子 (bFGF 细胞已经得到人类的逆 转录病毒载体介导转移到 亲代的 的 MOLT-3 cDNA bFGF 细胞 ,作为详细的其他地方。 GT 是一个细胞系来源于成长 MOLT-3 肿瘤注射获得父母 MOLT-3 细胞成肥胖症患者糖尿

5、病严重结合南卡罗来纳州免疫缺陷 (点头 / SCID)小鼠存在外源性 bFGF。 MICOL-14 细胞系的源自一个转移性结直肠癌 ,生长在完整的 RPMI。 MICOL14 细胞不是在 SCID 小鼠肿瘤发生的点头 /下面描述的实验条件下 ,肿瘤发生的变异细胞 ,称为 MICOL-14tum MICOL-14,获得从肿瘤发生在点头 / SCID 小鼠身上注射后的父母 MICOL-14 南卡罗来纳州细胞在基底膜基质加上白介素 8(100 ng / mL)。在小鼠皮肤微血管 EC 线 SIEC 获得 a 博士维奇单独训练 (马里奥 内格研究所 )。 SIEC 细胞在 DMEM培养补充 20% F

6、CS,1 中和 / L L谷氨酰胺 ,1%必需氨基酸 ,1中和 / L Na 丙酮酸 ,EC 增长补充 (西格玛奥德里奇 )和肝素 (100g /毫升 )。显示调节血管新生因子配体的缺口由多个 ,拥有细胞首先培养 48 h 在 DMEM缺乏和肝素 EC 增长补充 ,然后48 h 在 DMEM补充与血管内皮生长因子 (VEGF)和 bFGF(Peprotech;用于 100 ng / mL)。在coculture 实验 ,1106 t 所有细胞分层在 subconfluent 48 小时 SIEC 细胞预处理与血管新生因子 ,与上面介绍的。在一些井 ,anti-Dll4 单克隆抗体 (mAb)YM152F 被添加到井 (由 m 医生燕 ,基因泰克 ;最终浓度 ,2.8g /毫升。 coculture 48 小时后 ,t 所有细胞恢复和用于进一步分析。在一组实验中 ,我们涂层与可溶性重组小鼠 P6 井 Dll4(研发系统 ;用于 4g /毫升 )在 PBS;1 d 后 ,洗井与 PBS和 t所有细胞被添加 (1106/L)在 他们适当的培养基和培养