（节选）2015年--遗传学外文翻译--抗血凝素糖形驱动B细胞的免疫亲和力选择并决定流感疫苗效力（译文）

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1、 中文 6636 字 出处： Wang T, Maamary J, Tan G, et al. Anti-HA Glycoforms Drive B Cell Affinity Selection and Determine Influenza Vaccine Efficacy.J. Cell, 2015, 162(1):160169. 抗血凝素糖形驱动 B 细胞的免疫亲和力选择并决定流感疫苗效力 Taia T. Wang, Jad Maamary, Gene S. Tan, Stylianos Bournazos, Carl W. Davis, Florian Krammer, Sarah

2、J. Schlesinger, Peter Palese, Rafi Ahmed, and Jeffrey V. Ravetch 概要 有保护作用的疫苗可以 通过免疫复合物（ ICs） 中人体各处高度变异的 B 细胞抗原受体(BCR)的选择作用 诱导出高免疫亲和力的使抗原失活的抗体 。 这表明 Fc-Fc 受体 (FcR)参与抗体免疫亲和力的成熟过程，同时由免疫复合物中免疫球蛋白 G(IgG)亚类和 Fc 多糖结构决定。三价流感病毒疫苗 诱导抗血凝素 IgG 亚类和 Fc 多糖的调控，同时唾液酸 Fc 多糖 (sFc)的丰富度可以预见疫苗反应的质量。我们发现 sFcs通过结合 II 型 FcR

3、 CD23 来驱动 BCR 免疫亲和力选择，从而上调 活性 B 细胞上受抑制的 Fc RIIB。这提高了 BCR 信号的阈值需求，使得 B 细胞选择出更高免疫亲和力的 BCR。有 sFc、血凝素 (HA)、 ICs参与的免疫诱导出保护性的、高免疫亲和力的 IgG 来对抗 HA 的保守追踪（？）。这些结果显露了一条新奇的、内源的，使免疫亲和力趋于成熟的，可被用于通过唾液酸免疫复合体参与的免疫过程诱导出高免疫亲和力的、使抗原完全失效的抗体的 通路 。 介绍 IC-FcR 相互作用促成了一大批需要疫苗诱导的、保护性的、成熟的抗体反应的细胞过程，包括把抗原运送到生发中心的高效运输 ，滤泡辅助性 T 细

4、胞的活化，以及高免疫亲和力的 B细胞的选择。确实， FcR 发出信号对于保持正负信号的平衡， 达到最适免疫应答的极致，大体上是尽责的。两种基本类型的 FcR 已被识别： I 型 FcR 是免疫球蛋白超家族的成员，包括Fc RI， II 和 III， II 型 FcR 是 C型凝集素家族的成 员，包括 DC-SIGN和 CD23.任一信号臂（？）的摄动均会导致抗体免疫亲和力和 外周耐受的改变。 IC-FcR 相互作用可以引起活化、抑制或调节的细胞信号，取决于 FcRs引发的模式，而这是由 IC内部 FcR 结构 域的结构决定的。 Fc的结构反过来受到 IgG 亚类和 Fc 多糖的组合方式调节。

5、IgG 抗体在人体中以四种亚类的形式存在 (IgG1-4)，血浆中 IgG1 含量最丰富， IgG2-4 含量依次降低。这是由 本研究的十位成年健康志愿者的基准（预接种）抗凝血素 IgGs 的亚类分布 显示出来的。 每个亚类按照其结合 -活化比分布：抑制的 I型 Fc Rs，以及 IgG1 和 IgG3有着最高的活化受体亲和力。 Fc 多糖是一种复杂的，通过 N-键连接在 IgG 每条重链的 C 2 结构域内 Asn-297 上的双触角结构，它的存在对所有的 Fc-FcR 结合作用都很必要。 核心的 Fc 七糖结构可以通过加上特殊的糖单位（海藻糖 F，乙酰氨基葡萄糖 N，半乳糖 G和唾液酸 S

6、）修饰；这些修饰是动态的，作用是通过调整 Fc 结构调节 IC-FcR 相互作用，进而调节 IgG 分子生物活性。在基线上，大部分 IgG 的 Fc 糖形都是“中性”结构，由海藻糖的存在和唾液酸的不存在决定 。 sFc 存在 ，丰富度约 5%-20%；去 岩藻糖基化 的糖形也被发现，丰富度约 5%-15%。该分布是由本研究的病人群体的抗血凝素 IgG1 上的基准 Fc 糖形结构揭示的。 生物学上 Fc 糖形结构最重要的修饰是唾液酸化和 岩藻糖基化 ：唾液酸的存在会抑制 I型 Fc 受体结合，而海藻糖的存在会促进与活化的 I 型 Fc RIIIa 的结合。只存在唾液酸是 Fc-II型 FcR 结合的决定因素 。唾液酸化 有着增强 C 2 结构域构象灵活性的效应，使 Fc 表现出更“封闭”的构形，从而使 II 型 FcR 的结合位点暴露出来，同时相对地降低结合 I 型 FcR 的可能性。因此 Fc 多糖 唾液 酸化 代表了一种通过 Fc 构造在开放和封闭间的交替调节免疫球蛋白类的感受器活性，从而分别调节 Fc与 I 型还是 I