数量遗传学

1、流感疫苗效力 Taia T. Wang, Jad Maamary, Gene S. Tan, Stylianos Bournazos, Carl W. Davis, Florian Krammer, Sarah J. Schlesinger, Peter Palese, Rafi Ahmed, and Jeffrey V. Ravetch 概要 有保护作用的疫苗可以 通过免疫复合物（ ICs） 中人体各处高度变异的 B 细胞抗原受体(BCR)的选择作用 诱导出高免疫亲和力的使抗原失活的抗体 。
这表明 Fc-Fc 受体 (FcR)参与抗体免疫亲和力的成熟过程，同时由免疫复合物中免疫球蛋白 G(IgG)亚类和 Fc 多糖结构决定。
三价流感病毒疫苗 诱导抗血凝素 IgG 亚类和 Fc 多糖的调控，同时唾液酸 Fc 多糖 (sFc)的丰富度可以预见疫苗反应的质量。
我们发现 sFcs通过结合 II 型 FcR CD23 来驱动 BCR 免疫亲和力选择，从而上调 活性 B 细胞上受抑制的 Fc RIIB。
这提高了 BCR 信号的阈值需求，使得 B 细胞选择出更高免疫亲和力的 BCR。
有 s。

2、DNA超灵敏定量检测方法 摘要 循环肿瘤 DNA（ ctDNA） 是一种在非侵入性肿瘤负担评估中极具前景的分子标记 ，然而现如今的 ctDNA 检测技术在敏感度或 病人覆盖率以及临床应用前景中存在不足。
在此我们推出一种 经济而高敏感度的 定量 ctDNA 的 技术 CAPP-Seq（肿瘤个性化深度测序档案）。
我们在非小细胞肺癌（ NSCLC）患者中实施了 涵盖 95%肿瘤中确定突变的体细胞改变的多类别CAPP-Seq。
我们发现在 100%的 II-IV 期 以及 50%的期 NSCLC患者 中发现 ctDNA，并且 96%的 等位基因 突变存在特异性 低至 0.02%的片段 。
ctDNA的水平与肿瘤体积 ，微小残留病灶以及治疗相关影像学改变之间存在 高度相关 性，因此 ctDNA 水平的测量比影像学能让我们更早的做出评估与对策。
最后，我们 通过 CAPP-seq 评估 免 活检肿瘤筛查和基因分型。
我们设想， 应用 CAPP-sep 以检测和监测不同的恶性肿瘤可以作为常规 临床检测 ， 从而促进个性化癌症治疗 对 ctDNA的分析有颠覆当前对肿瘤的发现与监测的可能性。
这种。

3、的极性头部基团，它们的翻转 过程 是缓慢的，并且极为不利的。
因此，这一过程需要翻转酶来催化，但 其 催化机制却是未知的。
一个关于翻转反应的著名例子是可在 蛋白质的 N-连接糖基化作为供体的脂连接寡聚糖的转位。
在空肠弯曲杆菌中，这一过程是由 一种 ABC 转运体 PglK 催化的。
基于不同状态下的晶体结构，我们在此提出一个 由 PglK 催化的脂连接寡聚糖 的翻转机制。
在体外， PglK 能够运用内部和外部的构象， 但是只有外部的构象才是 催化 翻转 反应 所需要的。
当脂连接 寡聚糖链的焦磷酸 -寡聚糖链头部基团进入了转位腔后，会与周边肽链上的正电荷 发生相互作用； 而脂质的多聚异戊二烯尾则结 合并激活该转运体，但在翻转过程中，它仍位于脂双层中。
我们所提出这种机制与适用于 其他转运体的经典 交替通路模型 是有本质区别的。
脂质从膜的一侧转至另一侧 ，被称为翻转，这不仅是维持膜的不对称性所必须的，而且也是许多生化过程的 基础，比如说，信号传输、分泌和细胞内吞中的囊泡形成、膜蛋白活性的调节和 蛋白质天冬氨酰残基的糖基化。
在动物中，脂质双分子层两侧的不对称性影响 着许多活动，。

4、性肿瘤中循环肿瘤 DNA 的 检测 如何发展无创的方式去发现和监视肿瘤一直是肿瘤学中的一个主要挑战。
我们在 640位有着不同种癌症的患者身上采用基于数字化 PCR的技术去评估肿瘤循环 DNA (ctDNA) 探测癌症的 能力。
我们发现 75% 有着晚期胰腺，卵巢，结肠，膀胱，胃，乳腺，黑色素，肝细胞 或 头颈部癌症的患者体内的 ctDNA是可探测的 ，但是只有不到百分之五十患有原发性脑，肾，前列腺或甲状腺癌的患者中可探测到 ctDNA。
在有着局部肿瘤的患者中，结肠癌，胃癌，胰腺癌 和乳腺癌 ctDNA的可探测率分别是 73%, 57%, 48%和 50%。
ctDNA经常出现在没有循环肿瘤细胞的患者中，暗示这两种生物标记物是不同的存在 。
在有着 206名转移性结肠癌患者的一组单独实验对象中， 我们发现 有临床相关 KARS基因突变的 ctDNA可探测率是 87.2% ，且特异性是 99.2% 。
最终，我们在 24位对治疗有着客观响应但随后复发的患者身上对 ctDNA是否能够提供表皮生长因子受体抑制剂潜在抗性机制的线索进行评估， 这些患者中的 23人 (96%) 在涉及促分裂。

5、 EE Eichler 前言 医学遗传学通常意味着对患者表型的详细描述及随后进行的基因分型，以期发现该表征所对应的基因或突变。
在这里，我们提出，针对与孤独症等复杂疾病相关的遗传变异所进行的系统研究正不断取得进展，而目前研究阶段下，使用逆向策略对多种不同基因的致病效果进行编配，以确定特定基因型是否表现为临床上可识别的特定表型，或许卓有成效。
这种针对复杂疾病所进行的“基因优先”的诊断方式的实现，必须要研究人员、临床医生、患者家庭等所构成的高度集成大规模网络的发展，以及向不同患者亚群所作的改进疗法的保证。
正文 复杂疾病的遗传研究历来是困难的 ， 研究者们所遭遇的多数是有限 的成功，甚而在病人护理方面更少的治疗进展。
不像孟德尔疾病，复杂疾病被定义 为并非由单一基因突变决定表型，而是在多个独立的基因 事件 影响下，受环境因素显著 调控而产生的表型 。
复杂的遗传疾病的性质，使病人护理困难，因为对临床医生而言，任何两个病人具有的 基因突变 都几乎不可能完全相同 ，因此， 他们也具有完全不同的潜在遗传病因。
经典 的方法复杂疾病 研究 方法 已经确定 了患者相似的表型，并试图 通过关联研究。

6、而全基因组关联研究只在一小部分病人发现了显著关联性。
这个证据强烈支持了还有其他的补充机制涉及到了基因表达的调节过程最终导致了显著的自身免 疫病。
组蛋白翻译后修饰以及DNA 甲基化是两个主要的表观遗传学机制可能导致免疫耐受的下降以及自身免疫疾病的持续。
在最近几年对临床以及实验的研究中提出了表观遗传学可能使我们更容易理解自身免疫病的起病和疾病的持续。
更特殊的是，数据显示表观遗传学的改变在系统性红斑狼疮，风湿性关节炎，多发性硬化以及其他自身免疫病的影响，在某些病例是基于机械的观察。
在这篇文章，我们讨论一下目前所知道的以及我们对未来的展望。
最后，表观遗传学的治疗已经被用于肿瘤学，也可能在自身免疫病的治疗中有良好的作用。
为何研究表观遗传学 自身免疫病 通常被认为是一种复杂的疾病。
遗传背景使得人们对疾病有一定的易感性或抵抗性，但是它并不能成为疾病发展的使动原因。
许多发病时环境的相似性已经证实了，但是自身免疫性疾病的病因还不为人们所知。
全基因组关联研究已经证实了强烈的遗传背景的存在，但是这个研究并没有证实免疫耐受下降的单基因机制，并且强烈的基因关联性也只在一小部分人中被证实。
在同卵双生子自。