2011年--医学外文翻译--免疫和疾病中的miR-146（译文）

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1、中文 4900 字 出处： Rusca N, Monticelli S. MiR-146a in immunity and diseaseJ. Molecular biology international, 2011, 1-7 免疫和疾病中的 miR-146 MiRNA分子是一类在细胞中可以影响各种生物功能的分子。已经证实他们与癌症、病毒感染和免疫性疾病相关，近些年，还发现它们成为免疫反应的重要调节者。尤其是 MiR-146a迅速成为一种重要的分化调节者，同样在先天免疫和获得性免疫中有很重要的作用。鉴于它在调节 细胞功能方面的重要作用， miRNA-146a 在各种肿瘤中被发现表达失调也不足

2、为奇。这篇文章，我们主要总结了近些年对 miR-146a 在先天免疫和获得性免疫反应及疾病中的作用的进展。 1.介绍 ： MiRNA代表了所有的细胞的普遍特征，因为它们调节了细胞转录过程中的大部分。至今， 672 个鼠的 miRNA 分子和 1048 个人的 miRNA 已经在 miRBase 数据库中被描述（ http:/www.mirbase.org/, release Sept. 2010)其中 每个 miRNA潜在地调节了 成百上千的目标基因 ，这 显著地 扩展 了 调节模式。 然而一些 miRNA表达广泛，其他的仅仅抑制 有限 发展的阶段、组织或者细胞特异的类型。类似于一些哺乳细胞的

3、类型，细胞免疫系统 依赖 miRNA来调节谱系的定型、增殖、迁移和分化。在大部分 的情况下，这些活动都是十分和谐，在 广泛的表达和细胞特定的 miRNA类型 方面 。当 miRNA的表达被改变时 miRNA在调节分化和免疫细胞功能方面的重要性就通过表型干扰 表现得 尤为突出。 MiRNA在修饰免疫反应的重要作用，可能任何 miRNA表达的失调都会导致自身免疫性疾病、慢性炎症和恶性肿瘤的发生。事实上，已经证明人类的一些疾病 和 miRNA 的表达失调有关， miRNA 的功能可以充当癌基因和抑癌基因。 MiR-146a 最近已经报道成为在先天和获得性免疫中重要的细胞分化和功能的调节者。在此，我们

4、总结了近来关于 miR-146a 在免疫反应和疾病中作用的理解（见表 1）。 2.什么是 miRNA（此部分未翻译 ，和之前的文章基本重复 ） MiRNA是一种非编码小 RNA分子（长度 20-25 核苷酸），参与转录后基因的调控。它们最初为初级 miRNA(pre-miRNA)，这会在细胞核内通过微处理复合体形成前体发夹结构（ pre-miRNA）， 这种复合体发函 RNAseIII 酶 Drosha。 3.miRNA-146a 在获得性免疫反应中 虽然 获得性免疫应答反应失调会导致自身免疫性疾病和慢性炎症疾病，但是 能有效地消灭病原体的感染 。获得性免疫 反应的发展和进步对于侵入的病原体会

5、形成一系列精密的反应步骤 ， 包括免疫细胞的活化增殖和随后迁移到炎症部位。最初的迹象表明 miRNA参与调节免疫细胞的分化，这已经被陈和他的同事 们用 miR-181 在造血干细胞中特异性的表达证明。在造血干细胞中的易位表达导致了 部分 B 细胞系在体外诱导分化和大鼠的模型中的增加。接下来的开创性的研究，证明 miRNA是控制免疫细胞分化和功能重要的组成部分。 当与抗原结合后，原始 CD4+T 细胞升高了 T 细胞亚群（ Th1， Th2， Th17， Tregs，滤泡辅助性 T 细胞） 根据它们各自在宿主防御中的功能。最初的表达鉴定了 miRNA的表达谱在不同的 T细胞亚群和部分分化阶段。

6、T细胞特异性切酶显示在 T细胞的发展中需要 miRNA通路，同时 T 细胞亚群的分化也需要。 事实上，缺乏 Dicer 酶的 T 细胞表现出向 Th1 亚群的分化增加，同时向 Th2 减少。根据复杂的基因调控网络，增殖的 T 细胞比静止的 T 细胞表达更短的 3 UTR，使得这些 mRNA更不易被 miRNA调控由于缺失 miRNA结合位点。最终，个别的 miRNA对 T 细胞分化和功能有重要的作用。例如， miR-181a，在 T 细胞发育期间上调，这说明 通过直接目标 蛋白激酶的数量加强了 TCR信号的强度，同时，缺失 miR-155的小鼠表现了 Th1/Th2 的分化极化更偏向 Th1 细胞的方向。 至于 miR-146a 在 T 细胞中的作用，通过分析 miRNA在高纯度免疫系统细胞亚基中的表达，我们发现 miR-146a 是少数在 Th1 和 Th2 细胞中差异表达的少数 miRNA之一，这说明它或许参与决定这些细胞的命运。 最近在敲除 miR-146a 小鼠方面的研究发现 INF-在缺少 miR-146a 的 T 细胞亚群中百分比增加了