生物工程外文翻译--RNAi沉默肌肉生长抑制素基因致斑马鱼表型巨大化（译文）

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1、 中文 4940 字 出处： Acosta J, Carpio Y, Borroto I, et al. Myostatin gene silenced by RNAi show a zebrafish giant phenotypeJ. Journal of biotechnology, 2005, 119(4): 324-331. 外文翻译 RNAi 沉默肌肉生长抑制素基因致斑马鱼表型巨大化 Jannel Acosta 1， Yamila Carpio 1， Ingrid Borroto， Osmany Gonzalez， Mario Pablo Estrada 水产养殖生物技术项目，动物

2、生物技术部门，遗传工程和生物技术中心， 邮政信箱： 6162，哈瓦那 10600，古巴 2004 年 12 月 23 日收到；修订后的形式 2005 年 4 月 15 日在收到 摘要 ： 肌肉生长抑制素是转化生长因子 -（ TGF-） 家族 的成员之一， 是 骨骼肌 生长 和发育的 一个负调节 因 子。最近，据报导， 表达肌肉生长抑制素 前体蛋白的 转基因斑马鱼骨骼肌的纤维增加。其它新的研究结果表明，除了抑制增殖及分化，肌肉生长抑制素在肌细胞生成中也扮演着一个重要角色。我们已经研究了 斑马鱼双链 RNA(dsRNA)抑制肌肉生长抑制素功能的能力。通过显微注射 罗非鱼 对应于生物活性 C-端结构

3、域，从肌肉生长抑制素蛋白第268 个胺基酸的密码子到端密码子的 dsRNA， 使实验鱼体重增加 。 在早期的发育阶段注入dsRNA， 可 使斑马鱼 肌肉发 生增生或肥大。此外， 干扰 基因的 影响表 现出很强的 dsRNA量的 依赖性。 关键词： 斑马鱼 ， 肌肉生长抑制素 ， 核糖核酸干扰 ， 基因沉默 ， 肥大 ， 增生 1 介绍 肌肉生长抑制素 (MSTN)是转化生长因子 -（ TGF-）的成员之一，它对一些哺乳动物物种的骨骼肌生长起着关键的负调节 作用。 携带 MSTN 自然突变 基因的“双肌”品种的牛比标准品种有更多的肌肉 (Lee 和McPherron， 1997 年 ； Kamb

4、adur 等人， 1997 年 ； Grobet 等人， 1997 年 ， 1998 年 )。敲除 MSTN基因的小鼠骨骼肌肉急剧增加，并最终导致其增生和肥大 (McPherron 等人， 1997 年 )。 2001年， Lee 和 McPherron 的报告指出，转基因小鼠表达 MSTN 的原结构域，卵泡抑素或启动素受体 IIB型 (ActRIIB)在肌肉细胞中显负性，增强肌肉的生长，各方面都类似于被敲除 MSTN基因的小鼠。此外，由于 MSTN 的抑制，转基因鱼 MSTN 表达原结构域，虽然小但是纤维 数量明显大增（ Xu 等人， 2003 年 ）。 许多物种已经发现了 MSTN 基因，

5、包括一些鱼类 (Rodger 和 Weber， 2001 年 ； Rodger等人， 2001 年 ； Maccatrozzo 等人， 2001 年 a， b； Roberts 和 Goetz， 2001 年 ； Ostbye 等人，2001 年 ； Rescan 等人， 2001 年 ； Radaelli 等人， 2003 年 )，在肌肉、眼睛、鳃丝、脾脏、卵巢、肠道、大脑和中枢神经、睾丸中发现了 MSTN 的 mRNA（ Rodger 等人， 2001 年 ；Maccatrozzo 等人， 2001 年 a）。而哺乳动物的 MSTN 表达主要发生在骨骼肌，这形成了鲜明的对比的。这可以表明，

6、 MSTN 在鱼身上的功能比在哺乳类动物中 的 可能会更加多样化。 对于各种动物模型的不同的方法已被用于直接操纵基因在体内的表达。通过同源重组在小鼠中已经创建了特定的基因突变。但是，这个过程是昂贵和费时的，而且不适用于其它脊椎动物物种。最近人们发现，双链 RNA（ dsRNA）对于秀丽隐杆线虫的基因活动是一个有效的特异性抑制剂 （ Fire 等 ， 1998 年 ）， 其它物种 类似的结果也 有 被 报导 ，包括果蝇（ Kennerdell和 Carthew， 1998 年 ），涡虫（ Sanchez Alvarado 和 Newmark， 1999 年 ），鼠（ Wianny 和Zernicka-Goetz， 2000 年 ），和斑马鱼（ Wargelius 等人， 1999 年； Li 等人 ， 2000 年 ）。 这个双链 RNA 的效果 ，称为 RNA 干扰或 RNAi，在转录之后，有针对性地降解内源性 mRNA（ Montgomery 和 Fire， 1998 年 )。植物的实验证据表明，双链 RNA 在基因调控和抗病毒过程中