2015年--（节选）医学外文翻译--脂滴结合蛋白通过分子蛋白介导的自噬降解帮助脂肪分解（译文）

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1、中文 7295字 出处： Kaushik S, Cuervo A M. Degradation of lipid droplet-associated proteins by chaperone-mediated autophagy facilitates lipolysis.J. Nature Cell Biology, 2015, 17(6):759-770. 细胞与医学遗传学实验 文献翻译 文献标题 ： Degradation of lipid droplet-associated proteins by chaperone-mediated autophagy facilitates

2、lipolysis 期刊来源： nature cell biology 选课代码 ： MED130062.01 姓名 ： 专业 ： 2013 届临床医学 学号 ： 班级 ： 脂滴结合蛋白通过 分子蛋白介导的自 噬降解帮助脂肪分解 Susmita Kaushik1,2 and Ana Maria Cuervo 分子蛋白介导的自噬 （ CMA） 能够选择性地在溶酶体中降解胞浆蛋白的一个亚型。 营养剥夺能够有效激发分子蛋白介导的自噬，同时细胞内储存的甘油三酯或脂滴也会水解（脂解）来产生自由脂肪酸来供能。在本文中，我们将介绍：脂滴结合蛋白 perilipin 2(PLIN2) 和 perilipin

3、3(PLIN3)是分子蛋白介导的自噬作用的底物，并且这两种蛋白通过这一途径进行的降解发生在脂解之前。活体实验揭示 了 PLIN2和 PLIN3通过分子蛋白介导的自噬途径发生的降解在饥饿状态增强，同时伴有脂肪组织甘油三酯水解酶和巨自噬蛋白对脂滴的高作用水平。分子蛋白介导的自噬。在培养的细胞或老鼠肝中阻断分子蛋白介导 的自噬或抗 CMA的PLIN 蛋白的表达会导致脂肪组织甘油三酯水解酶和 脂自噬相关蛋白与脂滴的结合，继而导致脂质氧化的减少和脂滴的堆积。我们认为分子蛋白介导的自噬对于脂滴生物学及对脂肪动态平衡的维持有重要作用。 自噬作用 通过在溶酶体内降解蛋白质、脂质和细胞器维持了细胞的动态平衡。失

4、去作用的细胞器通过自噬而更新确保了质量的控制，降解产物的再利用 能为机体 提供能量。 在 分子蛋白介导的自噬 作用（后文均记作 CMA）中， 热休克蛋白70同源蛋白（ hsc70）通过五肽模体识别蛋白并把蛋白运转到溶酶体表面，与溶酶体相关膜蛋白 2A（ LAMP 2A;L2A）结合，这是 CMA 作用的限速步骤。 L2A组装成多聚体复合物， 和溶酶体中的 hsc70 一同介导未折叠底物转移到溶酶体中进行降解。 CMA在哺乳动物大部分细胞中均存在，并且在长时间饥饿、温和的氧化胁迫、 组织缺氧和脂肪合成后被最大程度地激活。溶酶体对 LAMP-2A稳定性的降低会导致衰老细胞器 CMA活性的降低。 除

5、了已有良好定性的 通过自噬的细胞更新，脂质也可通过巨自噬进行降解，通过内吞作用进入双膜 囊泡（自噬体） 并与溶酶体融合 。自噬介导的脂解选择性地 靶向脂质，脂质是细胞内作为能量储备的脂肪储存，能通过水解甘油三酯为游离脂肪酸来供能。 脂滴被 peripilin（ PLIN）家族的结构蛋白包围 ， PLIN1 主要存在与脂肪细胞， PLIN2 和 PLIN3 在各种细胞中广泛存在。脂解能够在胞浆脂酶如ATGL 的催化下进行，也能在溶酶体腔内的脂酶作用下进行，后者发生在自噬相关蛋白在脂滴表面装配形成自噬体，吞噬部分脂滴并将其定位进入溶酶体。 尽管 CMA只能降解蛋白质，不能降解脂肪， 但肝脏 CMA 受到阻断的老鼠表现出 确定的 脂肪变性，即使 非选择性的巨自噬功能完好。 由于脂肪合成酶通过CMA降解减少而导致的分散的脂肪合成的增加不足够解释老鼠肝脏的大量脂肪堆积。这一发现，加上在诸如肝等组织，脂质 的大量涌入，脂解和 CMA 达到最大速率激活发生在饥饿状态；而 CMA 活性 随年龄增长而降低，常伴随发生细胞内的脂堆积，促使我们来进一步研究 CMA 在调控脂肪动态平衡中的作用。 本文中，我们展示了在细胞内和老鼠肝， CMA的阻断均会减少脂滴的溶