（节选）2015年--外文翻译--水平传染的克隆癌细胞在软壳蛤种群中引发了癌症（译文）

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1、中文 5960 字 出处： Metzger M J, Reinisch C, Sherry J, et al. Horizontal Transmission of Clonal Cancer Cells Causes Leukemia in Soft-Shell ClamsJ. Cell, 2015, 161(2):255263. 水平传染的克隆癌细胞在软壳蛤 种群中引发了癌症 MJ Metzger， C Reinisch， J Sherry， SP Goff 摘要： 遍及全世界的癌症的爆发使得海生双壳类动物数量大量减少，这种癌症和白血病类似且极为致命。这种疾病的诱因尚不清楚。我们最近发现了

2、一个反转录转座子，称为“ Steamer”，这个转座子在软壳蛤（砂海螂）的癌细胞中被大量表达和放大达到了高拷贝数。通过对 Steamer 整合位点，线粒体 DNA 单核苷酸多态性，以及多态性微卫星等位基因的分析，我们得到的结果是癌细胞的基因型和宿主细胞的基因型不匹配。相反，从纽约，缅因州，爱德华王子岛和加拿大等不同地方获得的癌细胞都有几乎相同的基因型，并且这些癌细胞的基因型都与它们的宿主不同。这 些结果表明，这种癌症以一个克隆的可传染细胞的方式在海洋环境中的动物之间传播。而这些癌细胞全部来自于一个原发此病的蛤个体。我们的研究结果表明，癌细胞的水平传染事实上比我们以前认为的更为普遍。 引言： 癌

3、症通常都是生物体存活时体细胞的突变不断积累并组成了一个可以克隆扩增的转化细胞的结果。这个转化细胞的基因型衍生于宿主。受到免疫识别和基于多态表面蛋白的排斥，特别是脊椎动物中的主要组织相容性复合体的限制，癌症通常不会传染或者转移至另一个体。一些肿瘤是由像病毒这样的传染性病原体引起的，虽然这些病原体可以是具有传染性的， 但是肿瘤还是会以转化体细胞的方式出现在每一个被感染的个体中。有两例已知的类似肿瘤，在这两例中，一个肿瘤细胞作为一个传染性细胞系在个体之间自然传播。它们是犬传染性性病肿瘤，通过性接触传播，以及袋獾面部肿瘤，在个体间通过咬传播。在这两例中，肿瘤表现出的基因型也和他们的宿主不匹配。相反，在

4、所有受影响的动物中发现的肿瘤细胞都是一个独特基因型的单一克隆，这种基因型反映出了它最初最原始的宿主。 浸染型或者血型的肿瘤是发生在许多水生双壳类动物中的白血病型的癌症。这些水生双壳类包括蛤蚌，贻贝，鸟蛤，牡蛎，其特点是血淋巴中细 胞的扩增，血淋巴是软体动物的循环液。这种疾病影响着北美东海岸的软壳蛤， 20 世纪 70年代首次记载了这个物种中的这种疾病。这种肿瘤血细胞具有独特的形态，它有新的表面抗原，胞质中存在错误定位的 p53肿瘤抑制蛋白，失去了吞噬能力，大量增殖并进入组织传播。大部分的传播性双壳类肿瘤是非整倍体，他们的 DNA含量高于正常。尽管个体间有变异，但基于 DNA 含量的流式细胞分析

5、仪分析，根结线虫的瘤细胞大致是四倍体。这种疾病可以通过试验性的血细胞移植传染给幼年动物。有理由怀疑这种情况是病毒造成的，但没有任何传染性病原体被证实。对大多 数受到影响的蛤来说，这种疾病是致命的，这也造成了北美东海岸该物种数量的下降。对肿瘤细胞中的逆转录酶活性检测表明了逆转录因子参与的可能性，我们利用高通量测序技术测序了蛤的 cDNA并发现了一个以前未知的 LTR 反转录转座子，“ Steamer”，它的表达被发现与疾病密切相关。在正常的蛤中，基因组内包含 2到 10个内源性的反转录转座子“ Steamer”的拷贝（标准化成为一个单拷贝基因），但是在肿瘤细胞中，“ Steamer” DNA 的

6、复制数被大幅放大到了 150到 300个拷贝数。在多个白血病动物的肿瘤细胞中发现了几个共同的“ Steamer”整合位点，这促使了对这种癌症进一步的遗传学调查。 这里，我们首先扩大观察范围并发现肿瘤细胞中共同含有的“ Steamer”整合位点并不存在于正常动物或者患病动物的正常组织中。这样的结果有两个可能的解释：要么“ Steamer”反转录转座子在这些肿瘤中的特异性结合位点表现出了前所未有的选择性，或者这些肿瘤并不是独立出现的，而是都是一个带着这些公共“ Steamer”位点的原始的白血病细胞的后代，就像在狗和袋獾的传染性癌症中观察到的那样。因此，我们分析了线粒体 DNA序列和多态微卫星重复序列，最终发现肿 瘤细胞的基因型与他们的宿主并不匹配。此外，所有癌细胞的基因型彼此几乎相同，这明显说明了以传染性癌细胞的方式在大西洋海岸横向传播的软壳蛤白血病来自一个单一的克隆起源。 结果 ： 在癌细胞中共同的“ Steamer”整合位点 白血病动物的癌细胞 “Steamer”反转录转座子拷贝数很高，但是这种高拷贝数在正常细胞中并不存在。对患病动物不同组织的 DNA