1、 中文 5300 字 文献出处: Sokol N S . The role of microRNAs in muscle developmentJ. Current Topics in Developmental Biology, 2012, 99:59-78. 外 文 翻 译 题 目: MicroRNAs 在肌肉发育中的作用 第 1 页 MicroRNAs 在肌肉发育中的作用 摘要: MicroRNAs 在动物的发展,包括肌肉的发展中起着至关重要的作用。许多 miRNA 在肌肉发育过 程中表达,像是 miR-1和 miR-133,是在特定的在肌肉发展中表达。肌肉中的 Mi-RNA 是集成到生
2、肌调控网络:它们在转录和转录后的肌源性因素的控制下表达的,并且它们广泛的控制肌肉基因的表达。这篇综述最近的工作描述了 microRNA在肌肉生物学方面的功能,具体探究了肌肉中 Micro-RNA在各种各样的典型生物包括蠕虫、苍蝇、斑马鱼和老鼠的遗传分析。 1.简介 微 RNA(microRNAs;miRNA,又译小分子 RNA)是真核生物中广泛存在的一种长约 21到 23 个核苷酸的 RNA 分子,可调节其他基因的表达。这 类非编码 RNA 被很好的体现在动物的基因组,并包含在不同物种之间都保存完好的成员。多细胞动物起源和 miRNA 进化保守性表明他们在多细胞动物的生物学的重要作用 (Gri
3、mson et al., 2008),和许多显示保守的组织特异性表达模式 (Wienholds et al., 2005)。就像这些描述所说, Mi-RNA被熟知为在动物发展过程中的不同细胞和组织中起着至关重要的作用 (Ambros, 2004)。本文总结了到目前为止 miRNA 在肌肉发展中扮演的角色。我专注于从重点模式生物,包括秀丽隐杆线虫 miRNA 的功 能的遗传分析见解,很抱歉由于空间的限制,可能不包括果蝇,斑马鱼,和小家鼠。 2.肌肉的 miRNA 调控网络 肌肉特异性 miRNA 的存在是由第一篇论文识别 miRNA 的建议 (Lee and Ambros, 2001)。本文表明
4、, miR-1 的 miRNA 在人类心脏组织中高表达,但不在脑,肝,肾,肺组织。此后, miRNA 在肌肉中的表达已深入研究。本节描述肌肉 miRNA 的识别,以及他们的基因调控网络控制肌肉的形成和功能。 2.1 肌肉 miRNA 的识别 在整个安装样品中 miRNA 的表达方式分析是用来确定肌肉 miRNA 的 第一方法。这样的分析发现 Mir-1 在蠕虫 (Simon et al., 2008)、苍蝇 (Kwon et al., 2005; Sokol and Ambros, 2005)、斑马鱼 (Wienholds et al., 2005)、老鼠 (Zhao et al.2005)肌
5、肉中的特异性表达,从而显示其组织特异性表达的一个引人注目的进化的保守性。整个分析发现许多其他的 miRNA 表达的肌肉,但大多数人表示在其他组织中也是如此。微阵列分析和深度测序实验已经显著扩大的 miRNA 牵连在脊椎动物肌肉发育的数目。这些表达, 分析方法都集中在识别来自不同物种的胚胎和成年肌肉组织肌肉 miRNA的完整曲目 (Huang et al., 2008; Li et al., 2011)。例如,小鼠组织,微阵列分析,共鉴定出 114 个 miRNA在小鼠心脏表示,其中 25 是心脏特异 (Tang et al., 2007)。年轻的成年小鼠心脏组织的后续深度测序发现少数 miRN
6、As 富集,表达 miR-1 占占所有的心脏 miRNA的 40%(Rao et al., 2009)。 miR-1 表达水平显著: miR-1 比 miR-208 丰富 20 倍, miRNA 编码在心脏肌球 蛋白的内含子和因此对于一种高效表达心肌 mRNA 的一个合理的代理。其他 miRNA 富集在心脏组织包括 let-7, miR-26, miR-29 和 miR-30。 以平行的方式来确定参与肌肉生物学的 miRNA, miRNA 表达动力学已异形在培养的哺乳动物细胞中进行骨骼肌或心肌分化 (Chen et al., 2006; Dey et al., 2011; Ivey MicroRNA 在肌肉发育中的作用 第 2 页 et al., 2008; Naguibneva et al., 2006).。例如, miRNA 的集合,包括的 miR-1, -22,-26, -133, -181, -206,和 -486 的表达被上调作为培养的鼠 C2C12 成肌细胞分化成骨骼肌 (Chen et