1、 中文 3900 字 出处： Palikhe N S, Kim J H, Park H S. Biomarkers predicting isocyanate-induced asthma.J. Allergy Asthma & Immunology Research, 2011, 3(1):21-26. 生物标志物预测异氰酸酯诱发哮喘 Palikhe N S, Kim J H, Park H S. 三种 异氰酸酯 类物质 可引起职业性哮喘 （ OA） ：甲苯二异氰酸酯（ TDI）， 4,4二苯基甲烷二异氰酸酯（ MDI）， 1， 6 - 六亚甲基二异氰酸酯（ HDI）。 我们从免疫学、遗传学
2、、神经源性、蛋白标记等方面研究 生物标志物 ，因为没有 血清学检测 方 法 。血清 IgG 中 细胞角蛋白（ CK） 18 和 19 在 异氰酸酯类物质所致哮喘者 中 显著 高于对照 组 ，但这些抗体 作为 生物标志物 则检出率太低 。另一生物标志物 是 血清 IgG 组织转谷氨酰胺酶（ TTG） ，因为 异氰酸酯类物质所致哮喘者阳性率 比对照组明显较高。 韩国 研究者 通过 特异性 IgE 致敏 受试者 发现 人类白细胞抗原（ HLA） DRB1 * 1501-DQB1 * 0602-DPB1 * 0501 单倍型可以作为 异氰酸酯 类物质所致哮喘者的遗传标记 。 3， -T 连环 蛋白 （
3、 CTNNA3） 的 多态性 与 TDI-OA 显著相关 。此外，研究神经激肽 2 的受体（ NK2R） 7853G A和 11424 G A 的 多态性， 暴露于 TDI 的 韩国工人NK2R 7853GG 基因型 血清中 有较高的血管内皮生长因子（ VEGF）的水平 ， 比 GA或 AA 基因型高 。要 使用蛋白质组学方法 确定新的血清学标志物， MDI-OA 和无症状暴露 工人 的差异表达蛋白表明， 铁蛋白 和转铁蛋白 的最佳血清水平分别为 69.8 ng / mL和 2.5 微克 /毫升。当这两个参数进行了合并，其敏感性为 71.4，特异性为 85.7。血清细胞因子基质金属蛋白酶 9（
4、 MMP-9）的水平是 TDI-OA 的 一个有用的生物标志物 。尽管 已 有这些 生物标志物， 仍需根据异氰酸酯诱导 OA 的致病机制 ， 用全面的方法 集中 开发早期诊断标志物。 关键词 ： 异氰酸酯 ， 甲苯二异氰酸酯 ， 生物标志物 ， 4,4 -二苯基甲烷二异氰酸酯 ， 职业性哮喘 。 前言 三种 异氰酸酯 类物质 可引起职业性哮喘 （ OA） ：甲苯二异氰酸酯（ TDI）， 4,4二苯基甲烷二异氰酸酯（ MDI）， 1， 6 - 六亚甲基二异氰酸酯（ HDI） ， TDI 是最常见 的。 在发展中国家 OA 的患病率 为 2.9-13。异氰酸酯诱发哮喘的致病机制仍然不 清楚 ， 尚
5、无 可靠的血清学检测方法。 长期随访研究 指出由于异氰酸酯诱发哮喘 可致 永久性的肺功能损害 ，发展生物标志物识别易感 暴露 工人，是必不可少的。此前 所 报道 的 TDI 诱发哮喘的生物标志物， 尚无 其他人 报告。 本文 根据不同的机制，包括免疫，遗传，神经，和蛋白质标记 ， 总结异氰酸酯诱发哮喘的潜在生物标志物 。 免疫生物标志物：血 清特异性 IgE 和 IgG 抗 体。 血清特异性 IgE 和 IgG 抗体的 TDI-人血清白蛋白（ HSA） 结合 物被发现具有诊断价值。关于 TDI-OA 中的发病机制中的主要的假说是， TDI 作为半抗原，进行亲核加成反应。几组检测到的血清特异性
6、IgE抗体的 TDI-HAS结合 物的血清中的工人以 TDI进行 支气管激发 阳性占工人的 0 至 50，这取决于 TDI-HAS 结合 物的类型。 TDI-HAS 结合 物可 进行 三维 变化，从而产生新的抗原性表位。因此，我们使用 气态 TDI-HAS 结合 物作为抗原，发现 与传统类型的灵敏度比较 为 44 ： 17 ，如 表 1 所示。 特异性 IgE 检测抽血日期 与 最后一次接触异氰酸酯 值得注意，有 报道 称 血清特异性 IgE 的灵敏度 在 异氰酸酯 暴露 30 天 内 最高 ，然而，血清 特异性 IgG 距 最后接触 TDI 异氰酸酯可能会持续几年 。 关于 MDI 诱发哮喘，很少有研究。 在小 样本统计中 ，我们测量了 58 位 MDI 作业工人血清特异性 IgE 和 IgG 水平，用酶联免疫吸附试验（ ELISA）测定 MDI-特异性抗体 ， 抗体的水平显着高于 无接触者 。 MDI-HAS 结合 物的特异性 IgG 抗体的患病率（ 20.7）比 特异性 IgE 抗体（ 8.6） 高 ，这表明血清 MDI
