1、中文 2500 字 出处: Zambon A, Mandruzzato S, Parenti A, et al. MAGE, BAGE, and GAGE, gene expression in patients with esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the gastric cardiaJ. Cancer, 2001, 91(10):1882-8. 食管癌和贲门癌患者中 MAGE, BAGE 和 GAGE 基因的表达 关键词 :食管 癌;肿瘤抗原; MAGE, BAGE, GAGE 摘要 :方法:从 24 例
2、食管癌 ESCc 和 24 例贲门癌 CAc 患者中得到的手术标本用 RT-PCR检测基因表达。这些患者均未经化疗和放疗,生存时间都在 4 年以上。结果:由 16 例 ESCc (67%) 和 9 例 CAc (37.5%)样本中有至少一种基因的表达。两个组织类型中的 MAGE 基因表达无显著性差异,但 MAGE-4 基因在 ESCc 中 的表达要多于 CAc。 BAGE 和 GAGE 在每个样本中表达得都相当少,与至少一个 MAGE 基因表达相关。结论:从整体上以及从 ESCc 和 Cac上来说,这些基 因的表达与预后因素,如肿瘤程度,淋巴结或病期之间均无显著的联系。但是, BAGE 和 G
3、AGE 的表达与较差的预后显著相关,而 MAGE 基因表达与较好的预后显著相关。 正文 近些年,许多的人肿瘤抗原用自体的细胞毒淋巴细胞 (CTLs)被确定。 1即所谓的 T 细胞确定肿瘤抗原其中一个重要的类别包括正常的基因产物,其 在大多数人体组织中并不表达,除了男性胚系细胞和胎盘,且在许多不同的肿瘤中起作用:由 MAGE, BAGE, GAGE 基因家族编码的抗原多肽也是这种肿瘤抗原的一部分。 2-5虽然其最初是在黑色素瘤中被发现,但是也在许多实体瘤中也有表达,如肺,乳腺,膀胱,头颈,食管和胃等 2。因为它们对肿瘤有较强的特异性,所以对肿瘤的免疫治疗有很大的帮助。 食管癌主要有两个组织类型:
4、鳞状细胞癌 (ESCc)和腺癌 (CAc)。现在对无转移的食管癌患者的治疗方法主要是单纯手术切除或结合放疗化疗。但是,术后的整体预后不好, 5 年生存率为 20-35%。 67高转移复发提示,在病程早期已有了少量细胞的扩散。因此,积极的免疫治疗可能是其他方法之外的有效帮助。已有报道 ESCc 中有 MAGE-1, MAGE-2, MAGE-3 和MAGE-4的高表达。 8 还未见到关于 Cac 患者中肿瘤抗原表达的研究。我们研究了 MAGE-1, MAGE-2, MAGE-3 和 MAGE-4, MAGE-6, BAGE, GAGE 基因在 ESCc 和 Cac 患者中的表达,基因表达和公认的
5、预后因素的关系,如肿瘤的病理分期 (pT),淋巴结分期 (pN),病程 (pStage)和长期生存率。 材料和方法 患者和材料的收集: 24 例食管鳞癌和 24 例远端食管或贲门癌患者的肿瘤标本从意大利Padova 大学病理库中获得。所有的患者在手术切除前均未经放化疗。这些患者的临床病理数据见表 1.肿瘤的分级和分期根据国际抗癌联盟 (UICC)第四版 TNM 分类。经 R0 切除后的患者均为手术后辅助治疗,包括化疗和放疗。而经不完全肿瘤切除术的四个患者接受了术后辅助治疗。所有的患者均接受随访,两个患者死于术后并发症,故排除在生存分析之外。所有的手术标本均经规范的组织学分析,切除后立即经液氮冷
6、冻,在 放入 -80 度保存直到进行RNA 分析。有五个患者还取了正常的食管粘膜作为对照。 表 1. 24 例食管鳞癌和远端食管或贲门癌患者的临床病理数据 食管鳞癌 (n = 24) 贲门癌 (n = 24) 合计 (n = 48) 平均年龄 61 64 62 性别 (男 vs.女 ) 22/2 21/3 43/5 肿瘤位置 上三分之一 7 - 7 中三分之一 13 - 13 下三分之一 4 2 6 贲门 - 22 22 组织学 : 鳞状细胞癌 24 - 24 腺癌 - 24 24 组织学分期 1-2 16 19 35 3 8 5 13 切除类型 R0 18 20 38 R1-R2 6 4 10 UICC 分类 pT 2 6 4 10 3 13 17 30 4 5 3 8 pN 阴性 10 5 15 阳性 14 19 33 pStage: I-II 10 7 17 III 11 15 2