1、 1 中文 3890 字 出处： Tanire P, Martel-Planche G, Maurici D, et al. Molecular and Clinical Differences between Adenocarcinomas of the Esophagus and of the Gastric CardiaJ. American Journal of Pathology, 2001, 158(1):33-40. 贲门癌和食管癌在分子和临床上的不同 摘要 带有 Barretts 粘膜的食管腺癌 （ ADCE）和贲门腺癌（ ADCC）经常被认为是同一种病理疾病。在本研究中，我们
2、用严格的解剖病理标准来区分这两种损伤，我们发现两者在 TP53突变， MDM2 基因扩增和细胞角蛋白表达上有着不同。从 26 个 ADCC 和 28 个 ADCE 患者的福尔马林固定，石蜡包埋的切片中提取了 DNA。 TP53 突变用暂时温度梯度电泳检测，用测序鉴定。 MDM2 基因扩增用 differential PCR 评定。细胞角蛋白 4， 7， 13 的表达用免疫组化技术检测。在 ADCC，男女比例为 1.8:1，在 ADCE 中为 27:1。 5 个 ADCC 患者有其他肿瘤的病史 ，在 ADCE 中有一个。两种肿瘤在 TP53 突变 (31% 在 ADCC 中 ， 50%在 ADC
3、E中 )， MDM2 基因扩增 (19%在 ADCC 中， 4%在 ADCE中 ),细胞角蛋白 7 (在 ADCE中 100% 阳性，在 ADCC 中 41% 阳性 )和细胞角蛋白 13（在 ADCE 中 81%阳性，在 ADCC 中 36.5%阳性）表达方式上有着不同。 ADCE 和 ADCC 在临床特点，在 TP53 突变， MDM2 基因扩增和细胞角蛋白表达上有着不同。这些结果支持 ADCE 和 ADCC 是不同的病理疾病的说法。 背景介绍 过去的二十年中，美国和一些西欧国家胃食管接 合部肿瘤的发病率以每年 510%的速率在增加 1。增加的原因还不清楚。胃食管接合部肿瘤主要有两种：食管腺
4、癌 (ADCE)和贲门腺癌 (ADCC)。 (ADCE)出现在食管远端，由 Barretts 粘膜发展而来。 Barretts 粘膜是鳞状上皮的腺样化生，高度在几毫米到几厘米之间。有证据表明，化生的粘膜细胞是杂合细胞，既表达鳞状细胞来源的细胞角蛋白 (CK4 and 13)，又表达腺细胞来源的细胞角蛋白 (CK8 and 19) 2，还具有鳞状细胞和腺细胞的超微结构的特征 3。而且，还常常表达 CK7，而在贲门粘膜的肠上皮 化生的细胞中从不表达 4。 Barretts 粘膜常常与慢性胃食管返流有关。它也伴随慢性胆道碱性返流的出现 5。易引起 Barretts 粘膜的因素还未完全理清。近来的证据
5、表明， 谷胱甘肽 -S-转移酶 P1 的某种多态表达可能是发展为 Barretts 粘膜 的遗传易感性的因素 6。在美国的一般人群中， Barretts 粘膜是很常见的损伤（ 10%）。 贲门是食管和胃之间的移行部位。用肉眼不能鉴别。在显微镜下，贲门是一层有少量腺细胞的薄粘膜，而无泌酸细胞。高度在 1mm 到 5mm 之间，随着年龄的增长而增加。 ADCC的意思是位于 贲门区域的肿瘤。但并未明确肿瘤是来源于真正的贲门粘膜还是附近的上基底粘膜。贲门处可有肠上皮化生，尤其在有慢性炎症的时候。但还没有明确的证据表明化生能发展为 ADCC。 在许多研究中，常把 ADCC 和 ADCE 合称为胃食管接合
6、部腺癌，但这样就会排除了返流以外的特殊的危险因素。吸烟的作用还在争论 8-11。肥胖症和抗高血压药能松弛贲门括约肌，有助于慢性胃食管返流，故被认为是间接的危险因素。摄取高热量和脂肪也有可能 12，13。相反，摄取较多的纤维，烟酸，维生素 B6，铁和锌则有助于防止肿瘤的发展 8， 10， 12。 在分子水平 上， TP53 突变是胃食管接合部肿瘤中最常见的改变。在 ADCE 中， 58%的病例有 TP53 突变。最常见的类型是 CpG 上的 C 向 T 突变 (50%)。突变在肿瘤形成早期就已出现，因为在无不典型增生的 Barretts 粘膜上也可发现突变 8， 14。分析 ADCC 的 TP53 突变只有三个回顾性研究 15。总体上，显示了突变的范围为 50%，在 CpG 上有较高的转换率 (40%)16， 17。 2 本研究中，我们用严格的标准收集外科分类较好的 ADCE 和 ADCC。当标本在大体和显微镜下能确定是低位食管和 /或 Barretts 粘膜的时候就把它归为 ADCE18。当肿瘤在胃食管接合部，主要侵犯胃，
