1、中文 3770 字 出处： Hu S L, Zhang H Q, Chan K, et al. Studies on the toxicity of Aristolochia manshuriensis, (Guanmuton) J. Toxicology, 2004, 198(1-3):195-201. 关木通的毒性研究 摘要 目的： (1)研究中药关木通的急慢性毒性 ,为临床安全使用提供依据。 (2)探讨与黄连配伍减毒的可能性。方法：关木通的 70%乙醇提取液经过胃管喂食给小鼠8 周。收集血液以评定肝脏和肾脏的 功能 .从处死的动物中收集肝脏、肾脏、膀胱的组织样品用于病理学检测。结果：汉中
2、关木通 LD50 的 95%(P=0.95)平均可信限为 29.23.71%g/kg。处理组的动物的重量为 4g/kg生药剂量，相当于临床规定正常动物剂量的 40 倍，与控制组的一样（ P0.5）。病理检测，在光显微镜下，肝脏和膀胱的形态没有改变。 无 空隙炎症，透明物的形成以及肾小官的重组的汉中关木通，用黄连的乙醇提取物处理后，肾脏的毒性没有明显减轻。 关键词 草药的安全性；马兜铃酸；关木通 1.绪论 关木通的茎干是一种传统中药草，主要产于中 国东北。它已在中国和其他国家广泛地使用了数千年。一个调查例子显示， 1983 年，关木通的国内销量是 320吨。这意味着，基于 6g/天， 10 天一
3、个疗程，将有 530 万人使用关木通。也意味着，过去 20 年消耗了 6400 吨关木通，引发了 10 亿患者。日本和东南亚国家关木通的出口为大约 20 吨 /年（ CMM， 1995）。尽管如此大的消费量，然而，肾癌的影响方式可能与关木通无关。在中国，肾癌占所有癌症的 3.5%，低于许多西方国家和世界平均率 4%（ Li,2001）。由此看来，没有根据表明，在中国，关木通的使用与泌尿器官癌发生的联系。 关于关木通的毒性和副作用的研究非常少，直到 19 世纪 90 年代比利时马兜铃酸副作用案例的报导。 马兜铃酸包含于各种药草，例如广防己以减小重量控制方式使用而被知道。关木通长期毒性的研究在老鼠
4、中开始了（ Hu,1998,1991;Hu and Zhang,2003;Huang and Jiang,2001;Qiu and Liu,1999,2001）。然而，迄今为止，没有不同来源和不同处理程序的关木通的比较的报道。在这些报道的实验中，一些 AA 的含量不标准，一些获得的结论来自在 5-8 只老鼠身上实验数天，而其他使用的极其 高的结论，是正常临床规定的 600 倍，这些实验结果均无临床上的意义。因而，我们开始探索不同来源的 AMA 的毒性和副作用，为 AMA 的安全使用提供科学的依据。因为水沸腾方法的局限性，我们用 70%乙醇回流的方法提取脂性可溶的 AA 以得到最多的提取物。既然
5、在实践中 AMA 常与黄连的根和茎配伍，我们也可以用黄连乙醇溶液处理 AMA 以查明这种方法是否可以减轻 AMA的毒性。 2.材料和方法 2.1动物模型 NIH 小鼠，雌雄各半，体重 18-22g，由广州动物中心提供。 SD 大鼠，雌雄各半，体重 180-200g，由广东省医学实验动物中 心提供。这些动物被饲养在日夜循环交替的动物室，室内温度控制在 20-26 度和 40-60 度，湿度正好。经常用紫外光消毒。 2.2药草准备 从中国有代表性的各地区收集 AMA： 山西省（ HZ）；吉林省（ CB）；陕西省（ YQ）。从汉代开始 HZ是 AMA 的主要来源，因此，我们主要研究这个地区的AMA。
6、碾磨干燥的药草之后过滤 20 次 ，然后按以下步骤制备药液： HZ AMA：用乙醇回流提取 2 次（每次 1 小时），浓缩，使用前冰箱贮存。用蒸馏水配成分别相当于 AMA 生药 0.4,0.2,0.1g/ml 的一系列高（ HZH）、中（ HZM）、 低（ HZL）剂量的溶液。 HZP（黄连乙醇提取液处理过的 HZAMA）：黄连乙醇萃取 HZ药草，然后用70%乙醇回流提取 2 次（每次 1 小时），浓缩，使用前冰箱贮存。配成相当于 AMA生药 0.2g/ml的溶液供实验。 JLL和 SXL（用同样的方法处理）：用乙醇回流提取 2 次（每次 1 小时），浓缩，用蒸馏水配成相当于 AMA 生药 0.1g/ml的溶液，使用前冰箱贮存。 HZC（ HZ AMA 混合物）：由相等比例的 HZ AMA ， 干燥根和甘草根组成的混合物，用 70%乙醇回流提取 2 次（每次 1 小时），浓缩提取液，冰箱贮存，使用前 配成相当于 AMA 生药 0.2g/ml 的溶液。用 HPLC 测量浓缩提取液， HZ AMA， JL AMA 和 YQ
