1、中文 5200字 出处： Kajstura J, Leri A, Finato N, et al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans.J. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998, 95(15):8801-8805. 心脏衰竭末期的心肌细胞再生 Kajstura J, Leri A, Finato N, Di Loreto C, Beltrami CA, Anversa P. 前言 在几十年前，人们一直坚信 心肌细胞是一种终 极分化细胞，在
2、成人心脏中心肌细胞分裂是不可能的。 然而 最近，偶尔 有 在心肌细胞中发现细胞核有丝 分裂的报道，但是这种发现被一种假设所质疑 如果心肌细胞存在有 丝分裂 ，但 现实中的 却没有 心肌 组织再生。此外， 心肌细胞 有丝分裂 的现象 从来没有在正常心肌细胞中被发现 。然而，通过分析常 规的组织组成的基础需求 ，忽略 设备的限制，确信心肌细胞没有能力进入细胞周期及细胞分裂 。 在这里我们 的 研究 通过显微镜发现在每 100万个心肌细胞中有 14 个在进行有丝分裂。在在缺血性心脏疾病及先天性扩张型心肌病中这个数字将是正常心脏的 10 倍（在缺血性心脏病中每100 万个心肌细胞中有 152 个，在先
3、天性扩张性心肌病中每 100 万 个心肌细胞中 有 131 个）。 由于左心室大约有 5.8*109个心肌细胞，这些 有丝分裂指数暗示在正常心肌，缺血性心肌病 及先天性心肌病的整个 左心室中将分别有81.2*103,882*103,76.*103 个心肌细胞在进行有丝分裂。与此同时 ，有丝分裂时间 通常少于一小时 ， 提示在非病理及病理心脏中随时间发展将有大量的心肌细胞生成 。我们已经发现了细胞质分裂的证据，这清楚地证明了心肌细胞有丝分裂的存在。 心肌细胞在成人心脏中是 否能够分裂一直是人们争论的话题。然而大量证据提示在心肌严重肥厚时存在心肌细胞数目大量增长，但是 心肌细胞是否进行有 丝分裂
4、却没有被证实，这个证据的缺乏质疑 了体视学结论的可信性。 偶有发现在有病理性心脏疾病的心脏中存在细胞核的有丝分裂，但是这个发现对证实心肌细胞的大量再生没有任何价值。另外，心肌细胞的有丝分裂从没有在正常心脏的心肌细胞中发现。于此同时，心肌细胞细胞质的有丝分裂证据也是不足的。 人类缺血性心脏疾病及先天性扩张性心脏疾病的结构特征是由多处心肌纤维化及弥漫 性的间质纤维化构成 的心肌瘢痕。此外，在心肌缺血所有样 本中都有发现纤维片段。心肌细胞的坏死导致了纤维片段、纤维替代及 间质纤维化的现象。然而，大量胶原的积累与梗死后人左 心室心肌细胞的大量减少出现明显的差异。 每 减少 1mm3的胶原反映了大约 5
5、0*103心肌细胞的丢失，在缺血性心肌病末期 ， 大量纤维化暗示了大约有 90% 的心肌细胞 减少。相反的 ，曾经报道实际 心肌细胞的减少小于 30%。这种差异在先天性扩张性心肌病中更加明显。 在 有 先天性扩张性心肌病患者的心室肌中心肌纤维化，但是心肌细胞的数目却没有减少。 在细胞基础层面上研究疾病心脏的的心肌重塑机制是非常复杂的，远远超出心室的失代偿导致的心肌细胞程序化死亡这样的解释 。细胞凋亡不会导致组织纤维化；死亡的细胞被周围细胞清除因此不会有 炎症反应的发生。在严重的心肌细胞死亡及凋 亡中，这些现象指出心肌细胞可能不是终极分化细胞，细胞的再生可能由病理性刺激诱导。我们用免疫细胞化学及
6、共焦显微镜来计算 由于慢性缺血性心脏病机扩张性心肌病 而需 进行心脏移植的患者的心脏心肌细胞的 有丝 分裂指数 。用来做解剖的心脏都是受法律保护的 。 材料及方法 心脏特征 我们研究的心脏是 27名要接受心脏移植手术 患者的心脏，其中 12人是由于缺血性心肌病， 15人是由于先天性扩张性心肌病。第一组包括 11 名男患与 1名女患，平均年龄在 52 9岁，第二组由 11 名男患与 4名女患，平均年龄55 11 岁。 9个正常心脏， 7名男性， 2名女性，平均年龄 48 15岁，这些心脏被解剖在死亡的 15小时内。不是由心源性的死亡。 有丝分裂指数 在 27个 移植的心脏及 9个正常心脏中，样本 取材在左室前后壁部分 ， 全层 厚度，在心尖之心底 中间 区域 取材。样本用福尔马林固定，嵌入煤油中。 DNA部分 及肌纤维结构 分别由 碘化丙啶与 -横纹肌肌钙蛋白抗体标识 ，采用共焦显微镜来观察这些样本（ MRC-1000， Bio-Rad）可以观察的厚度为0.57um。 在 心肌细胞中被发现进行有丝分裂的心肌细胞大概占 12000到 67
