1、中文 1.2 万字 出处: Reitsma S, Slaaf D W, Vink H, et al. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualizationJ. Pflgers Archiv European Journal of Physiology, 2007, 454(3):345-359. 内皮细胞糖萼:组成,功能及可视性 Reitsma S, Slaaf D W, Vink H, et al. 摘要 本文旨在提出 关 于 内皮细胞 糖萼 构成 与 功能 的 最 新 知识 。内皮 糖萼 是一个 覆盖 于
2、管腔 内皮 、与 细胞膜 连接,由 蛋白多糖 及 糖蛋白 等 构成的 网络 。 其中包含 内皮 源性 及血 源性 的 可溶性分子 。 近十年来 ,人们对 血管 内皮糖萼 在 各种 生理 、 病理 过程中作用的认识在不断 增加 ,其中 包括 细胞膜的机械运输 、止血、信号传导 以及 血 细胞 与 血管 壁的相互作用。 本文就内皮细胞糖萼 在 糖尿病、缺血 /再灌注组 织 损伤 、 动脉粥样硬化 中的起到的作用 进行 综述。从微观和 宏观的 实验数据 揭示内皮细胞糖萼对心血管系统的 保护作用。 为 评估 内皮 细胞糖萼 的确切作用 , 将这一 细微结构 可视 化 , 是一个巨大的挑战。 已 有综述
3、列举 目前为止将内皮细胞糖萼可视化的不同方法, 其中包括 通过 双光子显微镜成像 技术 ,及通过该项技术 获得的 第一数据 。 关键词 内皮 细胞糖萼 。内皮细胞表面层。 硫酸乙酰肝素 。透明质酸。血管疾病 。光学成像。双光子显微 成像。 简介 40 年前, Luft 通过 电子显微镜 成像技术使得 内皮 细胞 糖 萼 可视化成为可能 。 至今,我们对内皮细胞糖萼 层 组成和功能 了解仍然 较少 。在过去的几十年 里 , 人们高度认可内皮细胞糖萼在血管生理、病理过程中的重要 作用。 在 2000 年 Pries 等人 的综述以及 其他最近的评论中都有 描述。 人们 对 内皮细胞糖萼 在病 、生
4、理 中作用的关注始于 人们发现 血管系统的代谢 水平 和药理活性水平 的不同决定了 毛细血管内 血细胞比容 的不同 。 一方面代谢水平与激动剂诱作用,提高红细胞流动速率。另一方面, 管内红细胞比容的关系可 部分 由 Fahraeus 效应的延伸 血浆撇清原理解释 。 然而 ,由于肝素酶可分解内皮细胞糖萼上硫酸乙酰肝素, 应用肝素 酶 进行的微血管的局部治疗 可破坏这种关系 。 这一发现 与用 理论 估计 预测 的 厚 约 1.2 m缓慢流动的 内皮 细胞糖萼 层 是一致的 。 在体内研究显示,内皮细胞糖萼在肌肉毛细血管中是一厚约 0.5m覆盖内皮细胞的层面,可区分管腔区的大分子 区域、红细胞及
5、白细胞。最近的研究表明内皮细胞糖萼的厚度随血管直径的增加而增加,在动脉系统中,小动脉内皮细胞糖萼厚度至少从 23m,在颈动脉则有 4.5m 。到目前为止 ,许多研究表明内皮细胞糖萼在病、生理中的起到各种作用 ;与此同时,为了调控毛细血管内红细胞的充盈,内皮细胞糖萼可能影响到血管系统其他功能。目前血管内皮被认为积极参与 “血管投影的每一个病理变现 ”。对于内皮细胞糖萼,相同的说法也被证实。评估内皮细胞糖萼参与这些过程的可能性,需将这一细微结构可视化,这是一个巨大的挑战。本文提供了对目前内皮细胞糖萼组成 及功能的基本知识,并给出目前为止被人了解的可视化的不同方法。 组成 内皮细胞糖萼层是血管内皮中
6、富含糖类的一层。它被认为通过几种“支柱”分子连接到血管内皮 ,主要成分是蛋白多糖及糖蛋白。这些来源于血浆或是内皮的可溶性分子构成了一个网络。在管腔中,内皮细胞糖萼是由可溶性成分组成,成分之间互相以直接连接或是通过可溶性蛋白多糖(粘蛋白)和糖胺聚糖(粘多糖)成分连接成(这些将在下面讨论 )。在这层中,可溶性分子与流动的血流保持着动态平衡,持续影响着内皮细胞糖萼的组成与厚度。此外,内皮细胞糖萼一直饱受着酶解与剪切作用引起的 脱落。内皮细胞糖萼的生物合成与分解一直保持着动态平衡,这种平衡使得界定内皮细胞糖萼的几何形态困难重重。由蛋白多糖、糖蛋白及糖胺聚糖组成的与膜连接的网格,及组成成分中的血浆结合蛋白与可溶性糖胺聚糖,不能被看作是一个静态的图片。相反 ,这个整体被称为内皮细胞表面层 (ESL)。内皮细胞表面层非常活跃,与膜连接的分子持续被更新,以至于局部合成的元素与结合的元素没有明显的界限。与膜连接的透明质酸可长达 1um。直视成像技术不能清楚地区分从内皮细胞膜到血管管腔中,内皮细胞糖萼组成的不同。但是暗示了内皮细胞糖萼是一个内部结构 复杂