课程设计----头孢霉素生产过程的安全控制体系设计-

1、 1 目录 摘要： 1 1 前言 . 2 1.1 产品概述 2 1.2 生产现状及其发展趋势 . 3 1.2.1 生产现状 3 1.2.2 发展趋势 . 4 1.3 头孢霉素的介绍 4 1.4 头孢霉素生产工艺 5 1.4.1 生产工艺流程 . 5 1.4.2 材料和方法 . 5 1.5 质量安全体系的概述 6 1.5.1 HACCP 6 1.5.2 GMP . 6 1.5.3 SSOP . 6 1.5.4HACCP 的原则.6 2 头孢霉素生产过程中的安全控制体系的设计 7 2.1 头孢霉素 GMP 的设计 . 7 2.2 头孢霉素 SSOP 的设计 8 2.3 头孢霉素 HACCP 的设计

2、. 10 2.4 头孢霉素质量安全追溯体系设计 . 12 参考文献 13 总结语 14 2 摘要: 头孢霉素抗菌谱广（能对付不同特性的细菌） ，杀菌能力强，对胃酸稳定（有 利于口服应用） ，对 -内酰胺酶（一种破坏抗生素的酶）稳定，副作用较小。本 文，主要就头孢霉素的生产工艺以及质量安全体系进行了设计。通过对产品的概述，生 产工艺的流程， GMP 体系、SSOP 体系、HACCP 体系以及质量安全追溯体系的设计，来 建立一个较为完整的头孢霉素生产过程的安全控制体系。 关键词：头孢霉素，发酵，概述，GMP，SSOP，HACCP 设计等 3 1.前言 1.1 产品概述 头孢菌素类抗生素因有共同的母

3、核7-氨基头孢烷酸而得名， 不同种类的头孢菌素所 带侧链不同，而侧链是人工接上的，所以头孢菌素是一种半合成抗生素。 头孢菌素是临床上广泛使用的一类抗生素。有时根据化学结构分为头孢菌素和头霉菌素，其 中的第一代头孢菌素又称为先锋霉素。这类抗生素通过破坏细菌细胞壁的合成导致细菌死亡，杀菌 作用强，常用于治疗各种细菌感染，如呼吸道感染、细菌性肺炎、胆囊炎、肠炎、盆腔炎及败血症 等。由于细菌属于原核细胞型微生物，在细胞膜的外层有细胞壁，而人的细胞属于真核细胞，细胞 膜外层没有细胞壁， 困此头孢菌素对人体的毒性极低， 引起的过敏反应亦较青霉素类药物明显少见。 1.2 生产现状及其发展趋势 1.2.1 生

4、产现状 头孢菌素基本结构均为 7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，具有 -内酰胺特征。头孢类抗生素又可分为以 7-ADCA 为母核和以 7-ACA 为母核的两大系列。前一系列为青霉素的深加工产品，其生产流程为青 霉素工业盐7-ADCA半合成头孢菌素，主要产品有：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、 头孢克罗、 头孢他美脂等十几个品种； 后一系列为头孢菌素的系列产品， 其生产流程为头孢菌素 C(锌 盐或钠盐)7-ACA半合成头孢菌素， 主要产品有头孢唑啉、 头孢哌酮、 头孢曲松、 头孢他定、 头孢噻肟、头孢呋辛脂、头孢地嗪等几十个品种。7-ADCA 与 7-ACA 均被列入国家急需发展的重点 医药中间体之中。 全世界头孢菌素市场仍由早先开发的几家公司所控制，奥地利的 Biochemie 和意大利的 Antibioticos 是目前头孢菌素的主要生产公司，供应 7-ACA 世界需要量的 1/2 以上。7-ACA 的产量决定于头孢菌素 C 的产量，80 年代世界头孢菌素的年增长速度为 30%，7-ACA 的年 均增长速度为 25%。进入 90 年代后，7-ACA 与头孢菌