1、PDF外文：http:/ 3350 字 出处： Das S, Rosazza J P. Microbial and Enzymatic Transformations of FlavonoidsJ. Journal of Natural Products, 2006, 69(3):499-508. 本科毕业论文 (设计 )外文翻译 译文： 黄酮类化合物的微生物和酶转化 Microbial and Enzymatic Transformations of Flavonoids 黄酮类化合物是在自然界中最普遍存在的酚类化合物。这些化 合
2、物有多种不同的生理和药理活性，如雌激素、抗肿瘤、抗菌、抗过敏和抗炎作用。他们是很好的抗氧化剂和金属离子螯合剂。在本综述中，黄酮类化合物被分为四种不同的黄酮类，即，查耳酮，异黄酮，儿茶素，黄酮，许多黄酮类化合物的生物转化主要通过微生物转化和一些植物中的酶所催化，第一阶段（氧化）和第二阶段（共轭）的生物转化都代表了一系列的反应，在这里都有阐述，包括缩合，环化，羟基化，脱羟基，烷基化， O 型脱烷基化，卤化，脱氢，双键还原，羰基还原，糖基化，硫酸化，二聚反应，或不同类型退化环。在某些情况下，所观察到的微生物转化是模 仿哺乳动物或植物的新陈代谢的。本综述是为了纪念诺曼法恩斯沃思，他通过在生药学名誉及辛
3、劳，培育了无数的学生和教职员工，他的成就远远超出了美国芝加哥伊利诺伊大学所想象到的。我们将这个综述献给他，对他的努力表示感谢。 前言 作为饮食的组成成分，黄酮类化合物在人体健康方面可能会有很多有益的作用，包括保护预防心血管疾病和某些癌症。近期研究表明这些天然化合物有不同的生理及药理活性，如雌激素，抗脂质过氧化作用， 抗肿瘤，抗血小板，抗病毒，抗真菌，抗菌，抗溶血，抗心肌缺血，抗过敏，抗炎。这些自然产品也有一系列抑制酶的活性作 用，包括脂肪氧化酶，环氧酶阵列，单加氧酶，黄嘌呤氧化酶，线粒体 ATP 酶，琥珀酸氧化酶和 NADH 氧化酶，磷脂酶 A2，表皮生长因
4、子受体激酶，蛋白激酶 C， MAP 激酶，拓扑异构酶 和 环鸟苷酸 (cGMP)， 环磷酸腺苷 (cAMP)磷酸二酯酶，醛糖还原酶，逆转录酶和 DNA 聚合酶。黄酮类化合物可能通过自由基清除作用产生抗氧化活性和金属离子螯合效应。在清除活性氧化物种方面，一些黄酮类化合物比抗坏血酸和维生素 E 作用更强。 黄烷类化合物的基本结构包含黄酮母核，这是一个由 15 个碳原子组成 C6-C3 -C6 骨架形成的化合物。黄酮类化 合物不同的类别是在额外氧杂环， B 环位置的差异，以及羟基，甲基，异戊二烯的差异，并在不同的模式对环分布甲氧基来区分的。一些常见的黄酮类化合物骨架在如图 1 中显示，如
5、查尔酮 (2)，黄酮 (3)，黄酮醇 (4)，黄酮 (5)，儿茶素 (6)，异黄酮 (7)，异黄酮 (8)类型。自然界已报道的有成千上万的黄酮类化合物。一般来说，黄酮类化合物在花，叶，种子，茎或根部液泡苷中存在。黄酮苷元，特别是简单和聚甲基化黄酮类化合物，出现在产粉物地分泌物或树叶中，树皮的蜡上，以及报春花，七叶树，粉叶蕨，碎米蕨属和隐囊蕨属的种芽中，或在仙人掌细 胞晶体中。 如图 1 查耳酮、黄酮类化合物和异黄酮的骨架和编号 在哺乳动物中，黄酮类化合物有槲皮素，柚皮黄酮类， (-)-没食子儿茶素没食子酸， (+)
6、-儿茶素 (6)，染料木素以及在尿液或胆汁中被观察到的作为葡萄糖醛酸、硫酸盐结合物或甲基醚化合物的大豆苷元。 (+)-儿茶素在肝脏中被转换为3'-O-甲基 -(+)-葡糖苷酸儿茶素，是胆汁和鼠尿中一个重要的代谢物。 3-O-甲基 -(+)-儿茶素还发现是人体尿液中一个主要的 (+)-儿茶素代谢物。 (+)-儿茶素是在大鼠和人中由环裂变降解成的 -羟基苯戊内酯。 此外，一些黄酮类化合物也是大鼠肝微粒体细胞色素 P450 的基板。 黄酮类化合物的微生物和酶转化 在对黄酮类化合物的微生物和酶转化的文献进行总结和综述以来，已过去相当长时间，这些综述中的反应包括许多氧化反
7、应，还原反应，变位，开环和降解糖基化反应，本次综述中报道的近期工作是由几个概念推动的，这些包括用生物催化剂来转换大量原型黄酮类化合物为罕见的产物；用微生物作为哺乳动物、植物、黄酮类化合物土壤生物代谢转换的模型，以及他们在酶法羟基化，甲基化和碳碳键形成中作为各种机制探头的使用。植物生物合成酶在微生物代谢工程中的不 断使用将生物转化领域延伸到新的可能性领域。本次综述的重点是黄酮类化合物的微生物和酶的转化，稍微比较了一下在微生物中观察到的生物转化和在哺乳动物，植物，或植物细胞培养中观察到的生物转化。这项综述分成查耳酮，异黄酮，儿茶素，黄酮几个部分的生物转化来简绍。 查尔酮 C
8、6-C3-C6 查尔酮前体的合成可能利用重组甲醛酶 (BAL, EC 4.1.2.38)来研究的。灌洗，一种来自荧光假单胞菌生物群 硫胺素焦磷酸 (TPP)的依赖性酶，催化安息香的 -缩酮的碳碳键断裂，形成两苯甲醛。灌洗也催化某些苯甲醛的反向偶姻缩合，合成 R-苯偶姻。重组灌洗是用于催化一系列甲氧苯甲醛 (9)和苯乙醛 (10)混合偶姻缩合到光学纯 2-羟基 -1,3-二苯基 -1-丙酮 (11)， O 型茴香偶姻 (12)， 1-羟基 -1,3-二苯基 -2-丙酮 (13)(图 2)。 图 2 灌洗催化苯乙醛和苯甲醛结合（ R=2-甲氧 2,3-二甲氧
9、2,4-二甲氧 2,5-双甲氧 ；3,5-双甲氧） 手性中心的绝对构型设立了 CD 谱。 R-羟基二氢查尔酮和 1-羟基 -1,3-二苯基 -2-丙酮是黄酮类化合物的化学酶法合成的宝贵的合成子。自由灌洗的特殊性可合成多种偶姻产品。在一般情况下，三甲氧基苯甲醛是很差基板，而二甲氧苯甲醛，尤其是那些在间位有取代的则可产生更好的收益而用较少的产品。 微生物转化研究很少已经直接报告查尔酮。大肠杆菌携带修改过的联苯双加氧酶 bphA1(2072)A2A3A4和二氢 (bphB)脱氢酶基因将未取代的查尔酮 (2)转换为 2-羟基 (14)和 2"3"-二羟基查尔酮 (15)(图 3)，各自产量为 25和 59。 图 3 重组大肠杆菌催化查尔酮（ 2）和羟基化代谢产物表达联 苯双加氧酶与二氢脱氢酶
