1、PDF外文：http:/ 4465 字 出处： Intensive care medicine, 2007, 33(7): 1162-1167 译文： 亚胺培南与多粘菌素相比在治疗呼吸机相关性肺炎的安全性和有效性：一个匹配的病例对照研究 H. Kallel,L. Herga,M. Bahloul,A. Hakim,H. Dammak,H. Chelly,C. Ben Hamida,A. Chaari N. Rekik,M. Bouaziz 摘 要： 目的 ： 本研究的目的是为了确定多粘菌素在治疗由泛耐药性铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌
2、 引起的呼吸机相关性肺炎的有效性和安全性。设计：两两 匹配一对一的 研究。 背景 ：结合 Habib Bourguiba University Hospital（ Sfax, Tunisia）医药，外科重症监护病房的 要求。 患者：六十例由泛耐药性的鲍曼不动杆菌引起的 VAP 患者与肺炎克雷伯氏菌进行匹配 ,用 60 控管与由鲍曼不动杆菌引起的VAP 对铜绿假单胞菌敏感的药物亚胺培南进行匹配。在抗生素的治疗中，所有患者的肾功能正常。干预措施：案例患者通过多粘菌素静脉注射治疗 ， 控制患者通过亚胺培南静脉注射治疗。测量及结果：多粘菌素和亚胺培 南群体之间的基准线相似。抗生素治疗的平均持续时间：多
3、粘菌素为 9.53.8 天（范围 5-8 天），亚胺培南 8.92.8 天（范围 5-20 天） （ p 值 =0.32）。 抗生素治疗 VAP 中较好的临床方案 ，多粘菌素占 45%（ 75%），亚胺培南占 43%（ 71.7%）。在治疗抗生素的起始阶段，两组传染病的 时间分辨率 参数 无 统计学差异。在抗生素的治疗过程中，没有一组的患者发展成肾功能衰竭。结论：我们认为，多粘菌素在治疗 VAP 引起的耐铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌是一种安全的有效的选择。 关键字 ： 呼吸机相关性的肺炎；肾毒性；亚胺培南 说明 革兰阴性菌的耐药性（ PDR）是一个全球 性
4、 的重要问题，特别是在重症监护室（ ICU） 1， 2中 。多重耐药性使经验性选择抗菌药物出现困难， 同时 延迟 了 合适的抗菌药物治疗 3。在近日出版的文献中，抵抗抗菌药物使用的两个最广泛的微生物是铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌 4。 由于 这个原因，最近多粘菌素已被看作是治疗这些微生物的最后选择 4。 20 世纪 80 年代初多粘菌素是一个古老的抗生素，用于治疗由革兰阴性杆菌引起的感染。当庆大霉素和第二代，第三代头孢菌素出现后，多粘菌素的使用率下降了，主要是因为其神经毒性和 肾毒性 5-8。但是革兰阴性菌的耐药性，特别是在 ICUs，促使了 人们 对多黏菌素
5、 有了 兴趣。因此，它 被 用来作为 严 重感染病人的抢救治疗，同时显示出 其 有效性 9-20。然而， 在其 有效性治疗呼吸机相关性肺炎（ VAP）的报道中，只有小部分人在控制研究 16， 19， 而且 很少有人 能 了解其穿透肺实质。 在我们医院，三分之一 的 院内感染由铜绿假单 胞 菌和鲍曼不动杆菌造成 21。在 ICU， PDR 抵抗的抗菌药物包括哌拉西林，头孢他啶，亚胺培南，丁胺卡那霉素和氟喹诺酮类等药物， 由 于严重的院内感染促使我们使用多粘菌素 20。 我 们的研究是要 了解 在肾功能正常的状态下使用多粘菌素治疗由铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的 VAP
6、的安全性与有效性，相较于在肾功能正常的状态下亚胺培南治疗敏感铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的 VAP 的安全性与有效性。 设置 这项研究是 Habib Bourguiba University Hospital 合并内科和外科的 ICU 进行的。在有 510 个 床位的保健中心 和 拥有 22 个床位的 ICU 的教育中心，作为基层医疗中心， 并作为 城市人口一百万居民以及以来自韩国突尼斯人的转介中心。 研究设计 我们进行了一项回顾性病例对照研究， 进 行 1： 1 匹配。这个研究期间 从 2003年 7 月 1 日至 2005 年 6 月 30
7、 日，在这段时间住进 ICU 的患者有 1208 位。 符合 由 鲍曼不动杆菌或者铜绿假单杆菌造成的 VAP 患者，用多粘菌素静脉放射治疗，肾功能正常的患者发病时用多粘菌素治疗（多粘菌素组）。 控制组 中由 鲍曼不动杆菌或者铜绿假单杆菌造成的 VAP 的患者对亚胺培南敏感，用亚胺培南静脉注射治疗，肾功能正常的患者在发病时用亚胺培南治疗（亚胺培南组）。 获得一列潜在的数据，包括在 4 年期间（ 2000-2003 年） VAP 患者的数据库。选择符合以下条件 的患者 ：年龄（ 5 岁）， 简化的急性生理评分（ SAPS） II（ 6分）在 24 小时内转入 I
8、CU22, 和 PaO2/FiO2 为在抗生素治疗 VAP 的发病（ 20分）。 入院时记录以下变量：年龄，性别， SAPA II，住院日期，休克， PaO2 /FiO2，血清尿素氮和肌酐浓度。当天使用多粘菌素或者亚胺培南，记录 一下 数据 ， 发热，白细胞计数，胸部 x 光检查， PaO2 /FiO2，血清尿素氮和肌酐浓度。每天记录患者的情况，直至治疗结束。结果 ： 有利或不利 的情况 （发烧的程度，白细胞计数和胸部透视） 。 不良反应，主要是急性肾衰竭（基于每日血清尿素氮和 肌酐采样）和肌无力。当患者出院，记录以下变量：日期记录，从医院 ICU 到出院。 肺炎的诊断
9、是基于（ 1）温度 36 或 38.5 ，（ 2）白细胞计数 1500 或 1000万，（ 3）新的或者渐进渗透的胸部 X 光片，（ 4）是否存在 或者 至少有一种微生物的浓度存在于 106 个 /毫升的进样管 23。 急性肾衰竭（ ARF）是血清超过 150摩尔 /升肌酐浓度， 且 血液尿毒氮浓度超过 10 毫摩尔 /升。 每日进行 VAP 评估。 VAP 中 被认为具有良好的成果，如能很好的缓解败血症的相关症状（发热，白细胞增多） ， PaO2 /FIO2 大于 187（ 25Kpa） 24和放射性分辨率（减少或消失呈现胸部透视 X 线表现）。 VAP 中 被认为是
10、不利的结果，如果没有减免败血症有关的症状和无放射性的分辨率。 微生物测试 所有病原微生物的检测使用常规微生物检测办法。药敏试验采用纸片扩散法（断点是由全国卫生委员会确定的临床实验室标准 25.26）。多粘菌素的药敏性是使用 10g 多粘菌素纸片法。如果抑菌区域 11 毫米，菌株被认为是敏感的。中间的隔离格兰阴性菌对抗生素的敏感性被认为是抵抗的。 阻碍耐药性的定义为分离到抗假单胞菌青霉素类，头孢菌素类，碳氢霉烯了类，喹诺酮类和氨基 糖苷类 的程度 。一个隔离的定义是，如果它抵抗所有的抗假单胞菌青霉素类除了多粘菌素。 治疗方案 在多粘菌素组 中 ，患
11、者采用多粘菌素 sulfomethate 钠静脉注射治疗。剂量为600 万单位（ 10 万 /公斤），每天分为三剂。在亚胺培南的患者组，采用亚胺培南（亚胺培南 /西斯他丁； MSD）静脉注射治疗。剂量为每日 2g，分为四个剂量。在这项研究中，初始使用抗菌素治疗的所有情况下，在实验的基础上使用多粘菌素或者亚胺培南。 统计分析 确 定 变量百分率和连续变量均值（ SD）。百分率比较采用卡方检验和 t 检验手段。 Wilcoxon 配 对试验是用来比较匹配标准（年龄， SAPS II，与 PaO2 / FiO2）。应用 Kaplan - Meier 曲线被用来评估多粘菌素和亚
12、胺培南组之间的差异（ 1）抗生素治疗后的感染参数（ 2） 28 天后多粘菌素或亚胺培南治疗 VAP 的死亡率。曲线采用 log - rank 进行了比较， P 值在双尾检验 0.05 被认为无 统计学意义 。 结果 在研究期间， 1208 名 病人被送往医院。 1276 名（占 89.1%）接受机械通气，123 名（占 11.4%）发展成 VAP。在这些患者中 ， 78 名（ 63.4）鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌引起的 VAP 用多粘菌素的治疗。其中 78 例可能入选为个案， 12人排除在外，因为用多粘菌素治疗导致肾功能衰竭。其余的 66 例纳入研究，匹配的可能只有 60（ 90.9）。
