1、PDF外文：http:/ 中文 2726 字 可逆热固性原位胶凝流变特性的解决方案与甲基纤维素聚乙二醇柠檬酸三元系统 Masanobu Takeuchi Shinji Kageyama Hidekazu Suzuki Takahiro著， .译 . 摘要 可逆 性 溶胶凝胶 温度的转变受到 甲基纤维素 (MC)、聚乙二醇 (PEG)、柠檬酸 (SC) 三元体系 的影响 ， 通过流变学测量 得出 原位凝胶体系 的 性能。当 PEG（ 4000）的浓度 在 0%到 10%范围内 变化， MC（ 25）和 SC浓度分别保持在 1.5%和 3.5%时，随着 PEG浓度的增加 ，
2、 可逆 性 溶胶转变温 度从 38C 降低 至 26C ， 然而，温度降低的程度 不受 PEG分子量的影响 ， 随着 MC浓度的增加 可逆溶胶 凝胶 的温度降低，同时随着 ph值的降低 可逆溶胶 凝胶 的温度升高，在 流变特性的比较 方面，目前原位胶凝的设置解决方案和常规 相比， 如结冷胶溶液或泊洛沙姆 407,显示目前的解决方案从根本上有别于传统的解决方案 ， 这些研究结果表明 ， 这项研究中的三元体系可作为在眼部传递灌输系统 的 药物 。 关键词 热定形凝胶 ； 溶胶凝胶转变温度 ； 甲基纤维素聚乙二醇柠檬酸三元体系 1 前言 本 研究提高
3、了 眼用溶液 在吸收过程中利用度差的问题， 例如 ，在 溶液 溶解时利用这个属性 而 由此获得的聚合物 。 通过 在 滴眼液中加入聚合物 来 延长持续时间，从而增加 药物在 角膜前停留时间 来 改善结膜渗透性 。 聚合物的使用被认为是有效的，因为他们增加 了药物的 效用，聚合物的使用也有 其 缺点，如由于溶液的粘度高 会出现 灌注 困难 和不适 感。 我们发现了一 种 热固性凝胶溶 液 在甲基纤维素聚乙二醇柠檬酸三元系统中的应用，并开发了一种含马来酸噻吗洛尔， 可以 用 来 治疗青光眼的眼用溶液 ， 据报道，长效的眼用溶液 的 流量曲线触变性在 32C ，呈现出粘度随温度升高 而
4、明显变化 的特性。 据报道，眼科溶液流变特性极大地影响角膜 滞留时间和眼睛 的感觉，我们 考察了不同聚合物溶液的性质， 以前 几乎没有 从 流变学的观点 来 研究 的先例 。 本研究的目的在 于 评估热定形凝胶溶液流变性质的影响。此外， 从 流变性 方面 与其他原位凝胶 在眼科中应用 进行比较 。 2 实验材料 四种不同的甲基纤维素（ MC），即， MC（ SM 15， 25， 400， 1500） ， 聚乙二醇1000（平均分子量 950 1050）， 4000（平均分子量 2600 3800）， 6000（平均分子 量 7300 9300）简称 PEG
5、1000， 4000， 6000）和二水柠檬酸钠（ SC） ， 泊洛沙姆 407， 马来酸 噻吗洛尔 ， 氧氟沙星 ， 倍他米松磷酸钠 。 按罗齐尔等描述的 在 0.67克氯化钠 、 0.20克碳酸钠 、 0.008克 二水氯化钙 中加入蒸馏水直到总体积达到 100毫升 来制备人工泪液。 2.1 原位凝胶溶液的制备 将 50毫升的蒸馏水加热至 90后加入 MC（ 0.7克 SM150.7： GOF SM400）后 搅拌 均匀 ，制备浆料。将 其 冷却至 5 ，在 30ml蒸馏水中混合 3.5克 SC，然后在 15ml蒸馏水溶液 中混合 2.0克聚乙二醇 40
6、0。 搅拌该混合物直到透明。用 3N盐酸调节其pH值至 7.8后， 在 混合物 中加 蒸馏水至 100 mL，作为热硬化性 凝胶溶液。 2.2 泊洛沙姆溶液的制备 在 索伦森缓冲溶液（ pH7.0）中溶解 25克 PM， 将所得 混合物在 5 下放置 24小时，然后混合 2.5克甘露糖醇，将所得 70毫升溶液与索伦森缓冲溶液（ pH 7.0）中 和 至 100mL。 2.3 胶凝温度通过试管倒置法测量 通过试管倒置法测定可逆 性 溶胶凝胶温度。 将 5毫升的样品放在玻璃 测 试管中 （ 12贴片机的直径，内径 10.5毫米），然后 将 测试管 放
7、 在一个恒温浴 中 5分钟。在该温度下的样品没有流出作为可逆的溶胶凝胶 的 转变温度 3 结果与讨论 3.1 PEG对可逆溶胶凝胶转变温度的影响 有几种方法 可用来 测量可逆溶胶 凝胶 的 转变温度，如测试管法，落球法，U型管法，流变仪。落球法和异型管法 用来 测定凝胶的熔点。由于凝胶的熔点和凝固 点不同 ，本研究不太适合 用 落球法和 U形管方法 ， MO设置凝胶 的 凝 点 很重要的 一点是利用 DSC对温度不敏感的 特性 。 综合 以上考虑， 应该使用 试管倒置法和弹性力学与流变仪测定 法 。在三元 （ MCPEGSC） 系统 中 特别 应该 注意的是 PEG，该添加剂的作用已知 。 图 1 图 1 温度对热定形凝胶溶液的表观粘度 的影响 。聚乙二醇浓度： 0 %， 2 %， 4 %， 6 %，8 %， 10 %。表观粘度测定用流变仪 测定 。甲基纤维素（ SM 25）和柠檬酸钠二水合物的浓度分别恒定保持在 1.5%和 3.5%，而聚乙二醇（ PEG 4000）的浓度变化范围 在 0%到 10%
